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2025-11-03 05:29 8,967次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
汕頭8月8日電 (記者 李怡青)2025首屆汕頭大健康產業創新發展大會暨健康產品博覽會8日至10日在廣東汕頭舉行。來自俄羅斯、奧地利、挪威、馬來西亞、泰國、菲律賓等國家和地區的業內人士、專家學者、僑商和權威協會等參會，預計將有5萬人次觀展。 此次大會展覽規模2萬平方米，展品涵蓋創新醫藥、醫療器械、營養保健、健康食品等。搭建集產品展示、技術分享、交易於一體的合作對接平臺。 8月8日至10日，2025首屆汕頭大健康產業創新發展大會暨健康產品博覽會在僑鄉廣東汕頭舉行。 林大森 攝 會上，醫藥戰略倉儲基地項目、中泰跨境供應鏈數位化服務平臺等10多個項目舉行現場籤約儀式，涵蓋藥物研發、生產等領域。 同時，會上發布並解讀了《汕頭市促進大健康產業集群高質量發展的若干措施》(下稱《措施》)。《措施》包含產業用地及用房租金減免、推動產業創新發展、支持數智化改造提升生產效率、建立大健康名優產品目錄、支持發展康復養老服務。 其中，在數智化改造激勵方面，《措施》支持汕頭大健康工業企業在研發、質量、生產、檢驗、營銷、合規等全生命周期推進數智化改造，按行業特點推動化學藥、生物藥、醫療器械等子領域數位化轉型，最高獎勵1500萬元人民幣。 汕頭大健康產業源遠流長，汕頭開埠後，華僑、慈善團體在汕頭興醫辦廠，愛國華僑胡文虎創辦永安堂製藥廠生產的「虎標萬金油」馳名海內外；改革開放後，汕頭大健康產業發展更趨多元，涵蓋化學製藥、生物醫藥、現代中藥、醫療器械、健康食品、智慧康養和高端醫療服務全產業鏈，其中汕頭的溼潤燒傷膏成為國際創傷救治的「中國名片」，B超等高端醫療器械遠銷歐美、日韓等100多個國家和地區。(完)
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