北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
今年全國兩會上,習近平總書記勉勵廣大黨員幹部「以求真務實、真抓實幹的作風和遵規守紀、清正廉潔的形象,團結帶領人民群眾不斷開創經濟社會發展新局面」。 讓新風常駐,讓正氣充盈,是人民的期盼,也是時代的重託。 在全黨開展深入貫徹中央八項規定精神學習教育,既是從解決「四風」問題延伸開去,引導廣大黨員幹部改進思想作風、工作作風、領導作風、幹部生活作風,也是推動大家增強定力、養成習慣,以優良作風凝心聚力、幹事創業。 習近平總書記一直高度重視黨的作風建設,經常採用通俗易懂的方式闡釋作風建設之道。《時政微觀察》選取總書記念過的幾副對聯,從中感悟深入貫徹中央八項規定精神學習教育的重要意義。 2004年1月29日,春節後的首個工作日,浙江省委理論學習中心組舉行新年的第一次專題學習。 學習會上,時任浙江省委書記習近平念了自己寫的四副春聯。他說「權且作為我的一點學習心得,與同志們共勉互勵」,並一一作了解釋。 這四副春聯分別是「求客觀實際之真,務執政為民之實」「深化理論武裝求真諦,深入調查研究重實際」「狠抓工作落實動真格,加快浙江發展務實效」「高度關注民生系真情,堅持為民謀利出實招」。 「四副春聯的橫批都是『求真務實』。」習近平說道。 求真務實,既是一種政治品格,也是一種優良作風。從地方到中央,習近平總書記率先垂範,多次勉勵廣大黨員幹部「求真務實、真抓實幹」。 深入貫徹中央八項規定精神學習教育,是習近平總書記親自點題、親自部署的一項重要工作,也是今年黨建工作的一項重點任務。總書記多次就鍥而不捨落實中央八項規定精神提出要求。 △2025年3月19日,習近平總書記在雲南麗江古城考察時,與當地居民親切交流。 在雲貴之行中,他特別叮囑:「各級黨組織要深刻領會黨中央這一決定的重大意義,聚焦主題、簡約務實地組織好學習教育,不要搞形式主義,形式主義本身就是八項規定要反對的。」 在河南考察時,他告誡「不要把寫了多少萬字的學習心得作為學習成績」「講空話、搞作秀,毫無用處」,強調「切實把作風硬要求變成硬措施、讓鐵規矩長出鐵牙齒,確保學有質量、查有力度、改有成效」。 在山西考察時,他要求「要抓緊抓細深入貫徹中央八項規定精神學習教育後續工作,查擺問題要真,整改措施要實,確保取得實效」。 ………… 務實功、出實招、求實效,方能抓鐵有痕、踏石留印。 2011年3月1日,兼任中央黨校校長的習近平在中央黨校春季學期開學典禮上為學員們講授「開學第一課」。在題為《關鍵在於落實》的講話中,他提及一副對聯—— 「上聯是『你開會我開會大家都開會』,下聯是『你發文我發文大家都發文』,橫批是『誰來落實』,這是對『文山會海』的諷刺。」 習近平說,各級領導機關和領導幹部都要下個決心,堅決砍掉那些不必要的會議和文件,從「文山會海」中解脫出來,把精力投到抓落實中。 「文山會海」徒耗精力、檢查考核過多過濫、調研搞形式走過場等,是幹部和群眾反映強烈的具體問題。「上面千條線,下面一根針。」對基層來說,這些都曾讓他們不堪重負。 只有卸掉應減之負,方能勇擔應擔之責。 習近平總書記在地方考察時多次走進鄉村、社區等,關心為基層減負措施落地實效。 在湖南常德港中坪村,他對村部牌子減少表示肯定,強調「黨中央明確要求為基層減負,要堅決整治形式主義、官僚主義問題,精兵簡政,持之以恆把這項工作抓下去」。在重慶看社區報表,他深刻指出「為基層減負要明確權責,不能什麼事都壓給基層」。在湖北鹹寧,他察看牆上張貼的《服務群眾事項清單》,叮囑「要持續為基層減負,讓基層幹部能夠用更多時間和精力來服務群眾」…… 減負,減掉的是形式主義的桎梏,增添的是實幹擔當的精氣神。 △2024年9月24日,工作人員在重慶沙坪垻區井口街道美麗陽光家園社區黨群服務中心為市民服務。 從確定「基層減負年」到印發《整治形式主義為基層減負若干規定》等,黨中央作出一系列決策部署,為基層治理賦能增效。從開展「一網統管」「一表同享」改革到做實鄉鎮(街道)的「吹哨」調度權、考核評價權、人事建議權等,各地區各部門落實具體舉措,促廣大幹部擔當作為。 2013年11月26日,在山東考察的習近平總書記同菏澤市及縣區主要負責同志座談。 座談會上,總書記在談到「抓好黨的建設,打造一支高素質幹部隊伍」時,念了一副對聯—— 「河南內鄉縣一座古縣衙有這麼一副對聯:『得一官不榮,失一官不辱,勿道一官無用,地方全靠一官;穿百姓之衣,吃百姓之飯,莫以百姓可欺,自己也是百姓。』此聯用淺顯的語言揭示了官民關係。封建時代的官吏尚且有這樣的認識,今天我們共產黨人應該比這個境界高得多。」 總書記勉勵大家「真正做到為官一任、造福一方」「多辦順應民意、化解民憂、為民謀利的實事」。 黨的根基在人民、血脈在人民、力量在人民。民心是最大的政治。 中央八項規定抓住了黨同人民群眾關係這個作風建設的核心。在制定中央八項規定之初,習近平總書記語重心長地指出:「我們不舒服一點、不自在一點,老百姓的舒適度就好一點、滿意度就高一點,對我們的感覺就好一點。」 事實正是如此。經過十餘年堅持不懈的努力,中央八項規定讓人民群眾看到了實實在在的成效和變化。八項規定一子落地,作風建設滿盤皆活,黨風政風煥然一新,社風民風持續向好,我們黨以作風建設新氣象贏得了人民群眾衷心擁護。2024年國家統計局社情民意調查顯示,對黨中央帶頭貫徹落實中央八項規定情況表示滿意、總體成效表示肯定的,分別為97.4%、94.9%。 △陝西西安碑林區黃雁社區的工作人員和志願者上門為留守老人提供剪髮服務。 習近平總書記強調:「風清則氣正,氣正則心齊,心齊則事成。」 八項規定,滌蕩風氣、振奮精神、改變中國。鍥而不捨貫徹落實中央八項規定精神,弘揚雷厲風行的作風,激發勇往直前的毅力,我們必能開創事業發展新天地。 《時政微觀察》近期內容>> 時政微觀察丨集中力量辦好自己的事 時政微觀察丨在強軍新徵程上再立新功 時政微觀察丨從「八項工程」感悟習近平的文化情懷 總監製丨閆帥南 王姍姍 監製丨馬麗君 製片人丨興來 寧黎黎 執筆丨張亞楠 來源:央視新聞客戶端
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