北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月8日,前灘——備受矚目的2025年第21屆爵士上海音樂節正式官宣!作為亞洲規模領先、中國最具影響力的爵士盛會,本屆音樂節定檔2025年10月16日至26日,將以「爵士上海·音樂世博」為主題,前灘為核心,輻射全上海,帶來一場前所未有的音樂盛宴。由世博管理局、陸家嘴集團與JZ Music聯合主辦的本屆爵士上海音樂節,規模空前:來自全球20個國家的300位頂級音樂家,囊括19次格萊美提名4次獲獎的爵士大師,將在10天奉上超過120場精彩演出!這將是一次前所未有的音樂世博,讓十月的上海化身為一座真正的爵士之都。大師殿堂經典的「大師殿堂」再啟華章,登陸上海最大室內劇場——前灘31演藝中心,三場重磅演出即將依次揭幕。10月24日,兩位爵士傳奇——「鬱金香爵士天后」蘿拉·菲姬(Laura Fygi)與「巴薩諾瓦女王」小野麗莎(Lisa Ono),將首度攜手,化身夢幻組合「Double L」,在爵士上海帶來全球首演!在中國頂尖音樂家組成的管弦大樂團伴奏下,她們將以全新編曲,重新演繹那些深植人心的經典旋律。每一首歌,都是記憶中柔光閃動的美好片段,耳熟能詳卻煥然一新,只此一夜,無法複製。「Double L」,不只是名字的巧合,更是一場屬於全世界的「Double Love」:兩個世界的聲音,在此刻交匯;一場音樂的相逢,點燃深情與希望。戶外演出今年爵士上海真正實現「室內戶外皆舞臺」!從前灘太古裡、晶耀前灘、前灘公園巷,直至黃浦江畔的前灘休閒公園……整個前灘都將沉浸在會成為爵士上海的舞臺:在商圈和公園有免票的公開演出,一條徹底狂歡的「爵士大道」:兩個周末、多座舞臺,數十支來自世界各地的重磅樂隊將輪番登場。資料圖資料圖陣容包括超級電子搖擺樂隊Caravan Palace、坐擁6位格萊美級樂手的放克天團Ghost-Note、貝斯大師Pablo Martín Caminero、未來爵士先驅Nils Petter Molvær、世界最古老爵士樂隊之一Dutch Swing College Band、香港新銳爵士樂隊「翻騰三周半」......更多陣容即將揭曉,一場席捲街頭的爵士狂歡蓄勢待發。產業峰匯今年,爵士上海音樂節將集結環球音樂、騰訊音樂、太合麥田、摩登天空、網易雲音樂、迷笛音樂、大麥演出等海內外知名音樂公司、產業領袖與頂尖音樂人,開啟一場巨擘雲集的音樂產業峰匯。峰匯將涵蓋商業、演出、出版、版權、經紀等多元業態,聚焦「城市音樂生態」、「爵士樂的發展前景」、「產業困局與破局之道」、「流量時代的內容博弈」等焦點議題。思潮激蕩,視角交鋒——從幕後到臺前,從平臺到創作者,每個聲音都將被傾聽,每次碰撞都將為音樂的未來注入新的可能。爵士教育 聚集音樂教育與知識分享的大師講壇、爵士營也會如期而至。格萊美得主走下舞臺,面對面分享靈感與技巧;世界級音樂人解析爵士的奧秘;音樂不再是觀摩,而是一次實打實的沉浸式對話——這就是爵士上海最硬核的幕後現場:沒寫在樂譜裡的,大師當面告訴你。作為中國歷史最悠久、影響力最廣泛的音樂節之一,爵士上海始終不忘社會使命,從「垃圾不落地」到「飲水思源」,今年提出了「低塑生活」的環保主題。從舞臺搭建到演出耗材,減少一次性塑料製品使用,全面採用可循環材料,同時與知名環保藝術家合作,打造裝置藝術,開展環保互動體驗,用音樂喚起環保意識。屆時,來自中國、美國、英國、法國、西班牙、荷蘭、丹麥、挪威、盧森堡、日本、新加坡、澳大利亞、巴西、以色列、伊朗、俄羅斯、烏克蘭、哈薩克斯坦、喬治亞等20國共計300位音樂家都將齊聚上海。
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