舒服「險」中求？採耳需謹慎
2025-11-04 23:03 3,798次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
消費貸款領域的「國補」來了！ 財政部聯合商務部、中國人民銀行、國家金融監管總局等相關部門日前發布《個人消費貸款財政貼息政策實施方案》和《服務業經營主體貸款貼息政策實施方案》，通過財政和金融的聯動，支持促消費、擴內需。 在國務院新聞辦公室昨天舉行的新聞發布會上，財政部副部長廖岷表示，與以往直接財政補貼相比，兩項貼息政策的特點是和金融政策協同發力，來發揮公共資金的引導作用，撬動更多金融活水流向真正的消費領域，以激發消費潛力，提升市場活力。如果按照1%的貼息比例來算，意味著1元貼息資金，就有可能帶動100元貸款資金用於居民消費，或者是消費領域服務業的供給。 補貼更精準，重點是消費領域 廖岷表示，這次中央財政會同相關部門，從消費的供給端和需求端同時發力，力求實實在在惠及千家萬戶，而且重點是消費領域。 其中，個人消費貸款貼息政策直接惠及廣大居民，是中央財政首次對個人消費貸款進行貼息。貼息對象為，居民使用的相關貸款經辦機構個人消費貸款中實際用於消費的部分，包括單筆5萬元以下日常消費，以及單筆5萬元及以上的家用汽車、養老生育、教育培訓、文化旅遊、家居家裝、電子產品和健康醫療等重點領域消費，貼息比例為1個百分點，大體為當前商業銀行個人消費貸款利率水平的三分之一，政策實施期為1年。支持範圍既包括商品消費，也包括服務消費，這符合我國居民目前消費最新的多元化發展趨勢。 而服務業經營主體貸款貼息政策的貼息對象則是消費領域服務業經營主體，向他們發放的銀行貸款，包括餐飲住宿、健康、養老、託育、家政、文化娛樂、旅遊、體育8類。貼息比例也是1個百分點，可以貼息1年，上述領域的服務業經營主體單戶享受貼息的貸款規模最高是100萬元，單戶享受貼息最高1萬元。 個人單筆最高貼息500元，多筆可疊加 兩項貼息政策設計都遵循簡便易行的原則，貼息資金的申請、審核等工作，均由貸款經辦機構和地方政府的相關部門來完成，力求最大限度減輕借款人的操作負擔。 其中，居民享受個人消費貸款貼息的條件，核心是要有真實的消費行為。在具體操作上，借款人在申請個人消費貸款籤訂相關貸款合同的同時，只需要增加一個操作，就是要授予貸款經辦機構相關權限，允許其識別貸款發放帳戶或者指定帳戶的交易信息。 財政部金融司司長於紅表示，從今年9月開始的一年時間裡，無論是日常生活性的小額消費，還是買車、裝修、購置家具家電或手機電腦等較大額度的商品消費，或者是旅遊、養老、生育、教培、醫療等服務消費，只要是在相關機構獲得了消費貸款，其中實實在在花出去用於消費的部分，都可以享受貼息支持，每人單筆消費最高享受的貸款貼息是500元，多筆消費可以疊加享受。 聚焦八大類領域，加速釋放服務消費潛力 記者注意到，此次給予經營主體貸款貼息政策支持的八大類領域都是服務消費的重要領域。 商務部服務貿易和商貿服務業司負責人王波表示，隨著居民收入水平的提升，我國消費結構將加快從商品消費主導向服務消費主導轉變，服務消費潛力將加速釋放。本次發布實施的個人消費貸款貼息政策和服務業經營主體貸款貼息政策，從需求端和供給端雙向發力，統籌增強消費能力和擴大有效供給，對提振消費特別是擴大服務消費將產生積極作用。 健康、養老、託育等服務消費關乎「一老一小」，與人們生活息息相關，已成為很多家庭的「剛需」。而居民也更加注重個性化、多樣化和高品質的服務體驗，對以文化娛樂、旅遊、體育為代表的發展型、享受型消費需求不斷擴大。當前，服務消費領域存在的主要問題是高品質服務供給不足。此次貸款貼息政策，將支持和引導相關服務業領域經營主體創新服務消費業態、模式和場景，擴大優質服務供給能力，以更優質、多元的供給滿足廣大居民的個性化、多樣化服務消費需求。 此外，支持發展服務消費還有利於穩定和擴大就業。服務業具有就業容量大的特點，服務消費在創造就業方面具有獨特優勢。此次貸款貼息政策支持的行業都是就業帶動作用強的服務業領域，政策實施將降低經營主體融資成本，增強經營主體的發展信心，激發發展活力，更好發揮就業的帶動作用。(本報記者 唐瑋婕)
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