北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月13日電 (孔令佑)當地時間12日,在沙烏地阿拉伯吉達進行的2025國際籃聯男籃亞洲杯八強資格賽中,韓國隊以99:66輕取關島隊,與中國隊會師四分之一決賽。隨著淘汰賽階段的到來,中國隊將迎來本屆賽事的真正考驗。 小組賽階段,中國男籃先後以93:88、100:69、90:68戰勝東道主沙特隊、印度隊和約旦隊,完成了小組賽全勝的階段性任務。這也是中國男籃時隔10年再次以小組賽全勝戰績出線。 從小組賽表現來看,中國男籃有亮點,亦有不足。 三分球逐漸取代傳統內線優勢成為新的制勝法寶。三場小組賽場均三分球命中率高達43.8%,居16支參賽隊之首。 首戰沙特隊,趙睿和程帥澎的關鍵三分球幫助球隊穩住局面;次輪比賽,胡明軒、趙嘉義和王俊傑三人合計命中11記三分球,助球隊大勝印度隊;收官戰面對約旦隊,程帥澎單場5記三分球,成為球隊獲勝的功臣。中國男籃的三分火力分布均衡,展現出團隊投射能力。 新生力量加速成長。此番中國男籃陣容中,周琦、楊瀚森、趙繼偉等七位主力球員缺陣,12人名單中僅趙睿、胡金秋和胡明軒三人有亞洲杯參賽經驗。但從賽況看,年輕隊員表現不俗。如20歲小將王俊傑雖是首次代表中國隊出戰,卻憑藉穩定的投籃、出色的單防能力以及敢打敢拼的氣質,逐步成長為全能型鋒線;程帥澎亦成為可靠的外線投手。 其他隊員也在各自位置上作出貢獻:廖三寧的組織串聯、高詩巖的頑強防守,就連替補席上的雷蒙、李祥波等球員,上場即能投入戰鬥,多次用積極拼搶改變比賽節奏。 全隊的精神面貌亦可圈可點。正如主教練郭士強所言,「我們這支隊伍,我認為是(近年來)最團結、凝聚力最強、最無私奉獻的一支球隊」。他還表示,中國隊在賽場上的專注力和執行力值得肯定。 但進攻端的隱憂不容忽視。面對聯防戰術時,球隊的進攻效率明顯下降,失誤率上升,這一短板在與約旦隊的較量中尤為突出。此外,輪換陣容發揮不穩同樣影響了比賽的延續性。 防守端的問題同樣值得關注。由於缺少周琦和楊瀚森兩大內線支柱,中國隊的護筐能力有所下滑。數據顯示,小組賽三戰場均讓對手搶下9個前場籃板並完成二次進攻。胡金秋雖然場均能貢獻8.7個籃板,但習慣於四號位的他不得不同時承擔護筐和換防的任務,體能消耗極大。餘嘉豪雖然身高佔優,但移動速度偏慢,容易被對手針對。 當地時間14日,中韓男籃將再度狹路相逢。在亞洲杯賽場上,這對東亞老對手的碰撞向來激烈異常:2015年長沙亞錦賽(亞洲杯的前身),中國隊在一度落後20分的絕境下逆轉取勝;而2022年亞洲杯時,兩隊17次交替領先,最終缺兵少將的中國隊敗於坐擁歸化球員羅健兒的韓國隊。 如今的韓國隊依然保持著鮮明的戰術特色:快速的攻防轉換配合精準的三分投射。小組賽末輪三分球38投22中,一舉擊敗上屆亞軍黎巴嫩隊。儘管對陣關島隊三分失準,但韓國隊仍依靠防守反擊和團隊配合大比分取勝。不過,這支韓國隊內線高度不足,主力球員也遭遇傷病困擾。 面對「宿敵」韓國隊,能否在保證自身進攻流暢性的同時,最大限度限制對手的外線發揮,或將成為中國男籃的一大考驗。 從小組賽到淘汰賽,比賽的強度和對抗將全面提升。倘若戰勝韓國隊,中國隊或將接連面對紐西蘭隊和澳大利亞隊,這些硬仗將成為這支年輕球隊的「試金石」。無論最終結果如何,這支中國男籃的表現都將為未來的發展提供重要參考。(完)
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