北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
近日,《長安的荔枝》《南京照相館》《浪浪山小妖怪》等影片上映,掀起一陣觀影熱潮。其中,《長安的荔枝》因在IP開發領域的創新實踐引人注目。該片不僅實現了對知名IP的精準捕捉與深度開發,更在IP的聯動拓展與全產業鏈整合方面獲得顯著成效。其意義已超越單一電影作品的範疇,為破解當前中國電影產業難題做出了有益探索。 《長安的荔枝》的創作基礎具有顯著的文化優勢。「長安的荔枝」IP植根於普通人也熟知的歷史典故,即晚唐詩人杜牧的七言絕句《過華清宮》。這首詩通過生動的意象與深刻的諷喻,把宮廷的驕奢淫逸與百姓的疾苦進行鮮明對比。尤其是詩中「一騎紅塵妃子笑,無人知是荔枝來」的名句,在歷史長河中逐漸演變為廣為人知的文化符號,至今仍被不斷引用和詮釋。當代作家馬伯庸敏銳捕捉到這個典故所蘊含的文化潛力,以「歷史可能性」為切入點,聚焦普通人在大時代中的生存狀態。他巧妙運用懸念設置、情節反轉等技巧,在歷史與現實、真實與虛構之間建立起豐富對話空間,回應了當代觀眾的精神訴求,即在歷史洪流中尋找自我價值與存在意義。這種基於深厚文化底蘊的創作,為IP的培育提供了得天獨厚的基礎。 在成功構建IP文化基礎後,「長安的荔枝」在影視文娛領域開啟了跨媒介敘事的創新實踐,通過多藝術形態的協同開發不斷拓展其市場空間。先是2025年5月,西安話劇院將小說編創為話劇,在上海、西安、北京等城市進行首輪演出。6月,電視劇版播出,用充足的劇集時空延展出更富層次的視聽世界。7月,電影版在競爭激烈的暑期檔中脫穎而出,自上映至今一直保持票房排名前列的成績。這些作品根據不同藝術形式的創作規律進行調整:電影敘事緊湊,電視劇人物刻畫細膩,話劇舞臺呈現富有現代感,使同一個IP在不同藝術載體上呈現出多樣的藝術面貌。 不僅如此,「長安的荔枝」IP開發還溢出了文藝邊界,在文旅融合、農產品推廣等領域掀起了一場「荔枝風暴」,推動中國影視IP開發進入全產業鏈整合階段。在文旅融合方面,該IP故事發生地西安創新性地將影片中的「荔枝運輸路線」轉化為沉浸式體驗項目,串聯華清宮、大唐不夜城等核心景區,形成打卡路線。「長安的荔枝」IP的熱度還直接轉化為產業動能,電影、電視劇、話劇片方以及觀眾對「荔枝」這一IP核心意象深度聚焦,激發人們對產品的消費熱情。數據顯示,某電子商務平臺的「廣東荔枝」搜索量環比激增143%,相關產品持續佔據多個平臺熱搜榜。這一系列的成功實踐表明,中國影視文娛產業的整合能力與好萊塢成熟的IP運營機制相比毫不遜色。 在所有「長安的荔枝」IP的開發實踐中,電影版的表現尤為突出。該片較為忠實地還原了原著小說中的情節,將小吏李善德跨越五千裡運送荔枝的傳奇故事,濃縮為一個扣人心弦的職場寓言。影片讓歷史情境與現代職場生態形成呼應。古代荔枝運輸的緊迫時限,讓當代職場人在面對工作壓力時感同身受,看似荒誕的官場博弈暗合了時下一些職場中流行的所謂「生存法則」。這種跨越古今的情感共鳴,精準擊中了當代觀眾在快節奏生活中對自我價值實現的深層思考,使這部古裝題材作品超越娛樂範疇,升華為引發社會廣泛討論的文化現象。這部作品受到觀眾歡迎,說明打動人心的故事始終是文藝創作的核心。通過流動的美感畫面讓觀眾獲得身心愉悅,是創作者應該追求的藝術效果,給人以歷史、人生的啟迪,讓人在觀影后體悟某種「形而上」的「況味」,更應當成為創作追求的精神境界。從實際效果來看,電影《長安的荔枝》乃至「長安的荔枝」IP開發正在不斷向這一境界靠近。 不過,與「長安的荔枝」IP化創作成功形成對比的是,今年暑期檔前半程的票房表現一般。究其原因,除了受到短視頻、微短劇、網絡綜藝等新業態衝擊的因素外,當下中國電影的結構性問題同樣不能被忽視,其突出表現為部分固守原有創作理念的內容生產模式難以滿足觀眾日益提升的多樣化觀影需求。當人們習慣了在流媒體平臺按需點播、在短視頻平臺即時互動時,一些電影仍使用套路化的故事架構、臉譜化的人物塑造以及說教式的主題呈現,就難免與觀眾的審美期待產生脫節。破解當下中國電影的結構性困局,關鍵在於推動內容生產的供給側改革,而IP開發在其中扮演著重要角色。具體而言,中國電影既需要持續深耕諸如「哪吒」系列之類的頭部IP,通過工業化製作維持產業基本盤;另一方面也應積極培育「長安的荔枝」系列等新興原創IP,為電影工業注入創新活力。在此過程中,還需要中小成本電影、類型電影、藝術電影豐富並完善供給格局。若能實現這樣的多樣發展格局,中國電影將能在新興視聽業態的衝擊下保持產業韌性,並在市場環境持續優化中實現高質量發展。 (作者:包磊,系北京語言大學藝術學院副研究員)
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