北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上周,美國政府確定了對多個國家和地區徵收「對等關稅」的稅率。美國一些人試圖通過行政手段重塑國際貿易格局,其深遠影響將大大超出始作俑者的預期。極限施壓舉措雖然短期內榨取了些許利益,卻嚴重透支了美國的國家信譽。從某種意義上講,美國的霸凌行徑給全球加速「去美國化」進行了一次廣泛的思想動員。 7月31日,美國總統川普籤署行政令,宣布上調從近70個貿易夥伴進口商品所適用的從價關稅稅率。白宮發布的信息顯示,絕大多數貿易夥伴的商品在進入美國市場時將適用從10%至40%不等的關稅稅率,新的關稅稅率將在行政令發布7天後開始實施。 今年以來,美國政府宣布所謂「對等關稅」,片面強調「美國吃虧論」,以極限施壓陷全球經濟發展於險境,嚴重衝擊了全球貿易、投資、金融體系,為世界經濟復甦蒙上陰影。近期,美國還聲稱與多個經濟體達成貿易協議,似乎極限施壓取得了效果。不過,越來越多的美國人開始意識到關稅對自身利益造成的損害,而那些被迫讓步的國家、地區並非心甘情願接受美國的脅迫,全球各方正積極尋找替代方案來應對美國加徵關稅的衝擊。時間越久,對保護主義損害各方利益的本質就看得越清,不斷加速全球「去美國化」,進而對世界經濟走向產生長期影響。 美國加徵關稅以減少貿易逆差、保護國內產業並推動製造業回流的目標難以實現。關稅作為價格幹預工具,在抬高進口商品成本的同時,並未解決美國本土製造業面臨的勞動力短缺、基建成本高等結構性問題。這導致製造業回流進度顯著滯後於政策預期,供應鏈調整也推高了本土企業的生產成本。同時,關稅成本通過價格傳導機制主要轉嫁至美國消費者,削弱了居民實際購買力,與美方一些人聲稱的「保護民生」目標相去甚遠。 加徵關稅舉措破壞了現行多邊貿易體系的非歧視原則,可能導致全球貿易量系統性萎縮。加徵關稅不僅推高跨國交易成本,更迫使企業重構供應鏈,從追求效率的經濟全球化布局轉向強調安全的區域化配置。產業鏈的區域化重組雖能規避部分關稅風險,但必然伴隨資源配置效率的損失,這種效率折損最終體現為全球範圍內的通脹壓力,即使是美國也無法置身事外。 同時,現代製造業依賴高度專業化的全球分工,中間品跨境流動構成價值鏈的核心紐帶。美國對零部件和半成品加徵關稅,直接抬高了本土製造業的投入成本。汽車、電子等深度融入全球價值鏈的行業受影響尤為顯著,其生產成本的上升不僅削弱國際競爭力,更可能引發投資縮減與產能轉移。即便未來關稅政策調整,企業為規避政策不確定性建立的冗餘供應鏈也將持續推高運營成本,而這正是美國國家信譽透支以後產生的惡果之一。 當美國單邊行動削弱世貿組織爭端解決機制的有效性時,不僅改變貿易流向,更將重塑國際經貿規則體系。當更多國家採用本幣結算、共建區域產業鏈時,傳統以美元和美國市場為核心的貿易體系面臨根本性挑戰,長期可能加速多極貿易格局的形成。當世界開始繪製「沒有美國」的貿易版圖時,華盛頓的霸權根基已然動搖。 美國在1930年實施的《斯姆特—霍利關稅法》曾引發全球貿易大幅萎縮,將世界拖入大蕭條。近百年後,美國政府挑起的關稅戰已觸發相似風險。今年4月下旬,世界貿易組織預計2025年世界商品貿易量將下降0.2%,比「低關稅」基線情景下的預期低近3個百分點,「如情況惡化,全球貿易量可能會進一步萎縮」。 但是也要看到,今時今日,覺醒的「全球南方」已不再如當年那般被動承受,而是主動重構規則,開闢新天地。當歐盟車企轉向亞洲市場、東南亞工廠調整供應鏈、拉美國家擁抱金磚體系時,一個清晰的信號已然浮現:通過脅迫贏得的協議終將被時間瓦解,而被迫低頭的國家和地區正悄悄用行動抵制單邊主義。美國一些人肆無忌憚的極限施壓,恰恰成為全球「去美國化」的催化劑。(本文來源:經濟日報 作者:連俊)
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