北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月13日電(記者 左雨晴) 記者13日獲悉,市場監管總局、國家衛生健康委、國家中醫藥局聯合發布《醫療廣告認定指南》(以下簡稱《指南》)。 市場監管總局廣告監管司市場稽查專員谷保中指出,醫療廣告是群眾獲取就醫信息的重要途徑,也是推介醫療機構和醫療服務的重要方式。隨著「網際網路+醫療」的快速發展,醫療廣告與醫療信息、醫療健康科普在表現形式上愈發接近;部分不法經營者假借「科普」的外衣變相發布醫療廣告,甚至虛構「名院」「名醫」吸引患者就醫等亂象時有發生。 他表示,《指南》在結合醫療廣告活動新特點和監管實踐的基礎上,對「什麼是醫療廣告」進行了回答;再次重申了除依法成立的醫療機構外,任何單位和個人不得自行或者委託他人發布醫療廣告;對如何區分「醫療廣告」與「醫療信息公開」「健康科普」提出了更具操作性的監管規則;對部門協同作出針對性的制度安排。 聚焦社會反映集中的無資質「黑醫院」「黑醫生」發布廣告誤導群眾就醫選擇的問題,《指南》對醫療廣告發布主體作出了嚴格的限定,明確規定了除依法設立的醫療機構外,任何單位和個人不得自行或者委託他人發布醫療廣告。 緊盯借醫療信息公示和科普活動變相發布醫療廣告的違法行為,《指南》在明確哪些形式的信息公示和科普活動不構成廣告的同時,也列舉了借醫療信息公示和健康科普變相發布醫療廣告的具體情形。 此外,為推動實現對醫療廣告亂象的標本兼治,《指南》對市場監管部門與衛生健康、中醫藥部門之間的線索移送、情況通報等方面作出了制度性安排。 《指南》的出臺,有助於準確認定和打擊利用醫學科普、健康養生變相發布醫療廣告等違法違規行為,營造更加公平的醫療廣告市場環境和有序的醫療科普社會氛圍,更好維護廣大消費者合法權益、滿足公眾對健康養生知識的需求和就醫需要。 值得一提的是,今年5月,市場監管總局還發布了《醫療廣告監管工作指南》,針對醫療廣告監管執法的原則和具體監管規則作出細化規定,為市場監管部門提供更加明確的執法指引和實操指南。 谷保中表示,兩個指南為醫療機構和網際網路平臺劃定了更為清晰的紅線和底線,在壓實平臺主體責任、精準打擊變相發布醫療廣告行為的同時,有助於防範和制止醫療行業商業營銷宣傳領域的「內卷式」競爭。兩個指南既是維護廣告市場秩序、保障消費者合法權益的應時之舉,也是推動廣告行業、醫療服務行業健康發展的長遠謀劃,通過立規矩、設紅線、清亂象,讓各類「隱形變異」式的醫療廣告宣傳無所遁形,將違法違規機構逐出市場,為守法合規企業撐腰鼓勁,為維護消費者權益保駕護航。(完)
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