北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
新華社北京8月8日電 題:最大限度減少人員傷亡 全力確保群眾安全度汛——各地各部門貫徹落實習近平總書記重要指示精神強化防汛救災各項工作 新華社記者 8月7日以來,甘肅蘭州市榆中縣等地遭遇連續強降雨引發山洪災害,造成重大人員傷亡。 災害發生後,習近平總書記高度重視並作出重要指示指出,「當務之急要千方百計搜救失聯人員,轉移安置受威脅群眾,最大限度減少人員傷亡,儘快恢復通訊和交通」「加強風險預報預警,加強隱患排查整治,加強應急值班值守,有針對性地做好防汛救災各項工作,確保群眾安全度汛」。 相關地方和部門迅速貫徹落實習近平總書記重要指示精神,組織力量全力開展搶險救災,盡最大努力減少人員傷亡。充分發揮基層黨組織戰鬥堡壘作用和廣大黨員先鋒模範作用,全面落實防汛搶險救災政治責任,守土盡責、衝鋒在前,築牢守護人民生命財產安全的堅實防線。 8月8日,國家防災減災救災委員會針對甘肅嚴重洪澇災害啟動國家四級救災應急響應,派出工作組赴災區,指導和協助地方做好受災群眾基本生活保障等災害救助工作。水利部第一時間啟動重大水旱災害事件調度指揮機制,召開防汛會商會,分析研判雨情汛情災情形勢,研究部署搶險救援支持工作,維持針對甘肅的洪水防禦Ⅳ級應急響應,並派出工作組趕赴搶險救援一線。 最大限度減少人員傷亡,盡最大努力搜尋搜救失聯人員。 榆中縣城關鎮興隆山村,山洪衝倒的樹木擠佔公路,公路兩側的房屋也湧入了淤泥。救援人員駕駛大型起重機、全地形摩託車等救援設備,同時利用生命探測儀、搜救犬等在現場進行搶險救援。 「習近平總書記要求『千方百計搜救失聯人員』。作為國家綜合性消防救援隊伍的一分子,我們將全力以赴開展救援,只要還有一線希望,就決不放棄。」國家西北區域應急救援中心一大隊一中隊中隊長李偉清說。 據了解,國家綜合性消防救援隊伍已累計調派717人、124車、16舟艇、7犬參與救援;中國安能集團170餘人攜帶專業救援裝備70臺(套)緊急馳援。 為加快轉移安置受威脅群眾,榆中縣馬坡鄉舊莊溝村黨支部書記王黎顯正在村裡的臨時安置點忙碌著。 「按照習近平總書記重要指示,我們全體黨員幹部正在將受災群眾轉移至臨時安置點,安置點礦泉水、泡麵、火腿腸、熱水、被褥等必要生活物資齊全。」王黎顯說,將加快修復受損設施,加強風險預報預警和隱患排查整治,紮實做好防汛救災各項工作,確保群眾安全。 搶險救援,要做好通訊和交通兩大生命線工程恢復工作。 災害發生後,甘肅省交通運輸廳組織定西、蘭州等周邊公路事業發展中心及相關交通企業,出動機械設備120餘臺(套)、應急人員650餘人,已搶通S104線和興黃公路水毀多處。目前,搶通作業仍在有序進行。 「『儘快恢復通訊和交通』,這是習近平總書記提出的明確要求。」甘肅省蘭州公路事業發展中心主任嚴江林和同事與救援隊員一同搶險。「將持續保持戰備狀態,儘快搶通災區受損公路,為救援物資運輸和人員轉移提供堅實的交通保障。」他說。 災害造成榆中縣部分電力設施受損。國網榆中縣供電公司經理郭輝帶領電力搶修隊伍迅速出動,深入榆中縣城關鎮峽口村現場排查供電線路及設備受損情況。 「按照習近平總書記重要指示要求,我們加強隱患排查整治,同時與地方搶險救災力量共同對受損線路進行攻堅,全力加快恢復供電進度。」郭輝說。 國家防災減災救災委員會辦公室、應急管理部會同國家糧食和物資儲備局向災區調撥摺疊床、棉衣被、應急照明燈等1萬件中央救災物資,支持當地進一步做好受災群眾緊急轉移安置和救災救助工作。 財政部、應急管理部緊急預撥6000萬元中央自然災害救災資金,支持甘肅應急搶險和救災救助;國家發展改革委緊急安排中央預算內投資1億元,支持甘肅做好洪澇災害災後應急恢復,重點用於災區基礎設施和公共服務設施災後應急恢復建設。 當前仍處「七下八上」防汛關鍵期,各地區和有關部門進一步提高警惕、落實責任,加強雨情汛情監測預警和災害防範應對。 「習近平總書記強調『加強隱患排查整治,加強應急值班值守』,這是當下汛期做好防災減災工作的重要保障。」水利部水旱災害防禦司司長姚文廣表示,將深入排查山溝河道聚居地、溪谷景點、橋梁上下遊等區域山洪災害風險隱患,及時梯次發布預警信息直達防汛一線,強化落實臨災預警「叫應」機制,全力避免人員傷亡。 近期,北京、廣東等多地遭遇極端天氣。各地區和有關部門靠前部署指揮,有針對性地做好防汛救災各項工作,確保群眾安全度汛。 針對當前出現的大範圍強降雨過程,廣東氣象部門落實防臺防汛工作要求,深化部門聯動,切實築牢氣象防災減災防線。「貫徹落實習近平總書記重要指示精神,我們不斷強化監測預報預警,及時提醒省內各地注意防禦強降水及其引發的山體滑坡、泥石流等次生災害。通過科技手段組成氣象監測網及時報送氣象預警信息,通過『雙叫應』機制直達21個地市基層責任人。」廣東省氣象臺首席預報員張東說。 「按照習近平總書記的重要指示要求,我們要充分發揮基層黨組織戰鬥堡壘作用和黨員先鋒模範作用,開展好工程搶險、清淤除障等工作,進一步提升防汛救災工作的針對性、有效性。」北京市懷柔區委書記張強說。 「人民至上、生命至上,習近平總書記多次對防災救災工作作出重要指示,充分體現了總書記對人民群眾安危的深切牽掛,為我們凝聚各方力量做好防汛搶險救災工作注入了強大思想動力。」應急管理部防汛抗旱司司長徐憲彪表示,將強化監測預警和隱患排查整治,及時調撥救災物資,進一步督促各地強化防汛抗洪重點措施,及時果斷轉移危險區群眾,全力保障人民生命財產安全。 針對近期極端天氣頻發,廣大幹部群眾表示要始終繃緊防汛救災這根弦,全方位強化應急值守,落實落細各項防汛措施,持續提高安全度汛意識,時刻保持引而待發的狀態。
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