北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
近日,隨著國家育兒補貼制度實施方案公布,社交平臺上掀起了一股關於母嬰產品漲價的熱議。部分網友在社交媒體發文表示,有些母嬰產品價格大幅上漲,懷疑商家是想趁機賺走「奶爸奶媽」手中的補貼。事實真的如此?上海闢謠平臺記者展開調查。產品價格波動,多與促銷活動有關在社交平臺上,類似「育兒補貼還沒到帳,母嬰產品就漲價了」的帖子屢見不鮮。一些博主列舉出多個知名母嬰品牌,聲稱奶粉、紙尿褲、嬰兒輔食等產品價格都有不同程度的上調,漲幅從十幾元到幾十元不等。為核實這些傳言的真實性,記者對線上電商平臺和線下母嬰店進行了調查。線上,記者選取多個被提及漲價的奶粉、嬰幼兒用品品牌在不同平臺的官方旗艦店查看價格,並使用平臺自帶的價格監控工具和比價軟體對比近期價格。以某品牌奶粉為例,網傳其漲價幅度在6%至8%。但比價軟體顯示,該品牌不同產品的價格變化雖然不一致,但沒有普遍漲價,總趨勢比較平穩。被點名漲價的紙尿褲品牌同樣如此。雖然價格有波動,但總體平穩,更沒有突擊漲價的情況。某品牌溼巾等嬰幼兒產品同樣如此。從價格監控看,近幾個月都沒有波動。店鋪客服表示,待產包等產品近期有促銷,比前幾周還便宜,「價格波動主要與促銷活動有關。」線下,記者走訪了部分母嬰用品櫃檯。店員說,這段時間裡有產品漲價,也有產品降價,但與生育補貼新政沒有任何關係,「有時是商場搞活動,補貼品牌;有時是廠家要清庫存,也會調整價格。最近沒有接到過『全面漲價』的通知。市場競爭比較激烈,品牌也不敢輕易漲價。」部分母嬰品牌也在公開渠道發聲,表示沒有漲價。但要說明的是,記者的調查也只是涉及部分產品、部分專櫃——正如部分網友所提到的「漲價」,也只是針對某些品牌的某些產品。其實,母嬰產品市場競爭充分,定價自主,並沒有官方統計能體現產品到底是漲價還是跌價。部分帖子雖然給出「某品牌全線漲價30%」或「某品牌全部漲價40%」等結論,但發帖者也無法提供任何證據。可見,記者的調查和網友的感受,體現的都是某個品牌某件產品在某個平臺上的價格變化。如果用這些個案得出「母嬰產品都漲價了」或「都沒漲價」,無疑是以偏概全。但可以確認的是,母嬰產品價格波動是正常的市場現象。例如,也有網友在社交平臺分析了為什麼部分產品給人以「漲價」的感覺:其一,部分網友所說的「原價」其實是前不久電商平臺「618」大促期間的價格。大促期間,平臺、品牌的促銷活動較多,疊加之後,「到手價」相對便宜。近期屬於營銷淡季,產品的「到手價」會高一些。其二,部分品牌確實有價格調整計劃,有的在幾個月前就已開始,只不過由於庫存尚未消化完畢。此前消費者購買的是定價相對較低的「舊款」,而新款按照新定價銷售,可能上漲也可能下跌。在開放的市場中,企業有自主定價權,消費者也有用腳投票權。如果消費者發現產品價格異常波動,可以向監管部門投訴舉報,由監管部門進行調查。鼓吹「母嬰用品漲價」,別有用心調查中,一些來自母嬰用品生產企業和母嬰博主的「漲價言論」引起了記者注意。記者發現,與部分網友分享個人消費經歷不同,這類帳號往往缺乏具體的案例,而是人云亦云,用吸引眼球的「標題黨」、泛泛而談的內容等,鼓吹「母嬰用品漲價潮」。進一步查閱這些帳號此前發布的帖子,會發現有的是母嬰博主的「起號」之舉——就是通過蹭熱點,儘快為自己的帳號積累粉絲。有一名博主甚至大言不慚地分享「起號」經驗,並且表示自己已經接到了廣告。還有一些鼓吹「漲價」的自媒體號和企業號,將「漲價帖」與自家商品綁定。他們在帖子中抱怨其他品牌產品漲價,或者用「再不買就漲價了」「希望那麼好的產品不要漲價」等,製造焦慮,借勢推銷自己的產品。以上種種顯示,不少「漲價」言論缺乏依據,更有一些帳號故意利用「漲價」誤導他人,藉機牟利。對於這類造假行為,其他網友要擦亮眼睛,不要被虛假言論所誤導。平臺也要承擔責任,對造假營銷說「不」。業內人士表示,若想減少沒有實際依據的「漲價」言論,品牌、平臺和消費者都可以有所作為。一方面,品牌、平臺的「原價」「活動價」應當更加透明。目前,電商平臺促銷活動比較複雜,各種滿減、折扣、優惠券等發放不夠透明,使用規則也五花八門,使得產品價格變化頻繁,容易引發「產品動不動漲價」或「短期內漲價」的錯覺。所以,簡化促銷方式能讓價格看起來更透明。另一方面,有些平臺已經提供了「價格走勢查詢」「低價保障」等價格服務,支持消費者查看產品在一段時間裡的價格變化,以及在消費者購買後的一定期限裡,支持「買貴了退差價」。類似的價格服務可以更普及一點,讓消費者明白消費。至於消費者,在選購產品時也可以使用比價工具。現在有很多購物比價APP,消費者下單前可以使用它們比較心儀商品在不同平臺、不同店鋪的價格,最終選擇合適的正規平臺。同時,不妨關注一些第三方的價格監測網站,實時掌握產品價格走勢。
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