北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
城鄉黨組織結對幫扶是上海基層黨建工作的一項重要經驗。兩年來,普陀區駐村第一書記紮根奉賢鄉村,勇當振興「領頭雁」。他們以黨建引領發展,用智慧謀劃產業,傾情服務民生,成為激活鄉村發展活力的關鍵力量。駐村書記的鄉村振興三重奏在奉賢區奉城鎮護民村,駐村第一書記龔良華的身影活躍在田間地頭。兩年間,他帶領村「兩委」以「黨建紅」引領「發展綠」,探索出一條「組織強村、產業富村、治理興村」的振興新路。龔良華堅信「建個好支部」是關鍵。他帶頭講黨課,推動護民村成為「上海市學習型鄉村建設試點村」。促成村黨組織與7家職能單位、企業「結對共建」,引入道路修繕、數字鄉村、智慧養老等惠民項目及幫扶資金超30萬元,將「組織力」轉化為「發展力」。「黨建引領盤活資源、探索農文旅融合」實踐模式,在全市駐村工作交流會上入選優秀案例。護民村通過盤活閒置資源,打造了一系列特色文旅項目:將廢棄花棚改造為集多肉植物展示與村史文化於一體的"花藝多肉村史館";讓百年非遺琉璃工藝重煥生機;在蝦稻田中開闢親子體驗區;把閒置空地打造成生態蝴蝶莊園。其中,寵物樂園和蝴蝶莊園尤其受歡迎,成功舉辦的首屆萌寵嘉年華暨鄉村旅遊美食節單日吸引遊客超千人。通過開展「城鄉黨建聯盟」「滬上好物·書記帶路」等系列活動,實現助農銷售十餘萬元,拉動村集體經濟發展、合作社消費升級增效、助農銷售增100餘萬元,村可支配收入較駐村前增長95.3%。 龔良華駐村後與村「兩委:共同創辦了鎮首家村級運營的長者食堂,每天中午飄出的飯菜香溫暖著老人們的心;5個睦鄰驛站解決送餐「最後一公裡」;發放大病補助超10萬元;組織義診講座22場;「貝碧嘉」等颱風夜,龔良華帶頭巡查的身影讓村民安心;為獨居老人安裝「電力脈象儀」守護安全。創新「屬長制」讓老黨員化身「鄰裡管家」…….這些生動圖景,正是龔良華用實幹對「黨建如何落地、產業如何生根、民心如何凝聚」作出的最好回答。從「隻身進駐」到「支援加持」「跨域聯動、組織聯建、需求聯合,在跨域互聯中奠定鄉村振興的堅實基礎。」駐村第一書記殷健在奉賢區梅園村開展工作時,始終秉持"從群眾中來,到群眾中去"的工作理念。他深入走訪村民,傾聽群眾心聲,將村民反映最強烈的問題作為工作重點。針對「最後一公裡」的照明問題,殷健多方奔走,最終爭取到25萬元資金,為村民集中居住區安裝了路燈,真正「點亮梅園」。為改善104名殘疾人的生活,他積極聯繫資源建設村康復站,並定期開展困難黨員群眾慰問活動。面對存在多年的農產品佔道銷售問題,他創新思路,通過建設規範的村民自產自銷疏導點,既解決了佔綠毀綠、垃圾清運等治理難題,又保留了村民重要的銷售渠道。殷健充分發揮橋梁紐帶作用,將辦公室打造成資源「調度中心」。他促成梅園村與中鐵建工集團等12家單位籤訂黨建共建協議,聯動市區園林部門改造「梅園禮·賢公園」,節省綠化費用10餘萬元。在健康服務方面,不僅組織普陀區多家醫院到村義診,還創新開設「普健康」線上諮詢平臺。通過對接普陀區總工會,打造了深受都市職工喜愛的「職工農場」。在農產品銷售方面,殷健搭建起了「線下+線上+單位」的銷售網絡。線下在普陀、長寧30餘個社區開展直銷活動,累計實現銷售額220餘萬元;線上入駐「賢品」等電商平臺,實現農產品從田頭直達餐桌;同時對接機關企事業單位食堂,累計訂單額突破50萬元。 這些舉措有效解決了農產品銷售難題,實現了農民增收和市民受益的雙贏局面。從工作思路拓展、跨域聯合到目標設定和推進,他總是以黨建引領出發,以村民所需、所盼落地。這位「跨域書記」用最樸實的行動證明:鄉村振興,既要會「接天線」整合資源,更要能「接地氣」讀懂民心。「聯戶書記」的振興密碼清晨的柘林鎮法華村,90後駐村第一書記桂英傑背著雙肩包匆匆走在田埂上。包裡裝著兩樣「法寶」:一本記滿村民訴求的"聯戶清單",一袋準備送往國企食堂的"吳米"樣品。這兩樣物品,恰是他在法華村兩年駐村工作的生動寫照。在基層治理方面,桂英傑創新推行"紅色治理法",通過一本A4紙大小的"聯戶清單",記錄下村民的急難愁盼。村民老湯的宅基地翻新訴求,就是通過這個清單得到及時解決。她構建起四級聯戶網格,將矛盾化解細化為12類治理事項,僅2024年就成功調解宅基地糾紛60餘起。在2025年如意暢園安置分房工作中,法華村平穩完成了全鎮三分之一農戶的分房任務。產業發展上,桂英傑帶著「吳米」闖出了一片新天地。2023年底,她在普陀區創青協年會上的一場推介,為村裡大米打開了銷路:不僅對接上國企食堂實現穩定供貨,還爭取資金建起冷鏈倉庫,更設計出文創禮盒,使每斤大米淨利潤超過2元。如今,她正帶領村民試種花卉,計劃通過「合作社+技術單位+農戶」模式,推動村莊從單一稻作轉向「花卉+大米」的多元發展。民生服務中,桂英傑用點滴行動溫暖著村民的心。2024年重陽節,志願者為20對老夫妻拍攝紀念照,老人們特意換上珍藏的中山裝。在她的「資源對接表」上,記錄著更多暖心舉措:普陀團區委捐贈5萬元修復蝦塘設施、組織義診服務200餘人次、節日慰問覆蓋全村困難群眾。這些看似微小的「小確幸」,匯聚成了鄉村振興的「大民生」。從一本聯戶清單到一袋大米樣品,桂英傑用最樸實的方式詮釋著駐村工作的真諦。兩年間,法華村村集體收入穩步增長,矛盾糾紛明顯減少,村民幸福感持續提升,這個傳統村落正煥發出新的生機。
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