北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
湖州8月6日電 (記者 陳溯)近日,沉浸式仙俠主題文旅小鎮——「雲上仙俠鎮」在浙江安吉縣雲上草原之巔開放。在這裡,遊客不僅可以感受千米高山20℃的清涼,還可體驗100多場仙俠演藝,與NPC(非玩家角色)互動並參與劇情闖關。這座文旅小鎮的開發開放是安吉餘村文旅發展的又一次探索,在「綠水青山就是金山銀山」理念指引下,安吉不斷集聚鄉村發展新動能,跑出文旅發展「加速度」。 8月6日,浙江安吉沉浸式仙俠主題文旅小鎮——「雲上仙俠鎮」。記者 陳溯 攝 2005年,「綠水青山就是金山銀山」理念在安吉餘村被首次提出。20年來,餘村始終將綠水青山作為發展生產力,美麗生態帶動鄉村文旅快速發展。 近年來,餘村輻射帶動能力不斷增強,安吉以天荒坪鎮餘村村為核心推進大餘村建設,推動南部片區天荒坪鎮、山川鄉、上墅鄉3個鄉鎮組團發展,實現3個鄉鎮24個村的資源共享、優勢互補,從「單兵作戰」發展至「攜手共進」。 近期開放的「雲上仙俠鎮」就在大餘村片區山川鄉「雲上草原」景區。山川鄉副鄉長阮悅向記者表示,山川鄉屬於山區,風景秀麗,旅遊業發展條件好。近年來,在大餘村的輻射帶動下,山川鄉文旅不斷升級,「雲上草原」項目打造了高山草原遊、高山冰雪運動等旅遊項目,周邊基礎設施和配套日漸完善,遊客也越來越多,極大帶動了周邊村民增收。民宿和農家樂的數量,也從過去的零散幾家發展到如今的300多家。山川鄉2024年整體遊客接待人數超220萬人次,旅遊收入達到8.6億元(人民幣,下同)。 8月6日,浙江安吉縣群山疊翠。記者 陳溯 攝 安吉縣有餘村、雲上草原、安吉白茶等大體量文旅資源,通過抱團發展,加強基礎設施建設和聯通,破解了曾經業態分布分散的問題,吸引遊客留下來,從「一日遊」到深度體驗的「多日遊」。 在全國鄉村旅遊蓬勃發展之際,安吉縣著力走差異化路徑,文旅項目處處體現著「新潮」。比如,在「雲上草原」景區,不僅有「窩囊版蹦極」,還有「坑爹過山車」,安吉鄉村隨處可見村咖和國風體驗項目,露營經濟、村咖經濟等新業態蓬勃興起,一系列新玩法都貼合了當代年輕人心態。 文旅「新潮」轉型的背後,是安吉鄉村包容的創業環境,是青年入鄉帶來的活力。 近年來,眾多青年人到安吉鄉村創業,6年間孵化出DNA數字遊民公社、小鹿園營地等新業態,吸引超萬名自由職業者參與。安吉明確招引十萬青年大學生戰略目標,建設了覆蓋全域的青創百人樓(園)、青年人才社區等青創空間,推出了餘村全球合伙人計劃、DNA數字遊民公社等新模式,共吸引青年入鄉就業創業5萬餘人次,推動落地青創項目800餘個,深藍計劃、小杭坑、一片葉子茶飲等一大批網紅打卡地湧現,青年創意的種子在鄉村生根發芽、遍地開花。 安吉餘村村黨支部書記、村委會主任汪玉成說,因為綠水青山,引來了大批青年人來到餘村發展。為此,餘村有了在山間溪邊草坪上的「大自然工位」,還創造了「餘村夜話」、創業青年分享會,到目前為止,已經有60多個項目、1200多名青年「新鄉人」來到餘村。2024年,餘村村集體經濟收入達到2205萬元,「去年我們召開全村戶主大會,現場現金分紅316萬元,大家真正感受到了綠水青山帶來的紅利」。 據統計,2024年,大餘村片區累計吸引遊客超1000萬人次,吸引生態露營、非遺文創等多種新業態落地,24個村中,村平均集體經營性收入達到了254萬元,同比增長11%。安吉目前有超4萬人從事旅遊相關行業,旅遊收入佔農民直接收入超20%。 「作為山區的鄉村,我們一直以來都享受到綠水青山帶來的福祉,隨著文旅不斷升級,村民的日子更上一層樓。」阮悅表示,未來山川鄉還將在大餘村片區的基礎上創建國家級旅遊度假區,推動本地鄉村振興邁上新臺階。(完)
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