廈門口岸開啟2025年母港郵輪秋冬新航季
2025-12-02 04:15 6,651次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
東方網記者王泳婷8月11日報導：「沒想到『個轉企』業務辦理這麼方便，把困擾我的問題解決啦，真是幫我大忙了！」近日，位於上海長寧的泰老伊餐飲店老闆朱先生拿著嶄新的企業營業執照和公章，對長寧區市場監管局的高效服務讚不絕口。作為上海市「個轉企一件事」集成化服務的首位體驗者，他僅用2小時就完成了從個體工商戶到企業的轉型。據悉，上海市市場監管局近期正式推出「個轉企一件事」集成化服務，打破傳統「先註銷個體執照再新設企業」的轉型壁壘。長寧區市場監管局積極響應政策部署，迅速落地服務機制，成功為朱先生核發全市首張個體工商戶直接轉型企業的營業執照。此前，隨著店鋪業務不斷發展壯大，朱先生曾到轄區市場監管所窗口諮詢轉型事宜，擔心繁瑣的註銷、新設流程會影響經營銜接。讓他驚喜的是，工作人員告知「個轉企」新政策已正式施行，個體工商戶無需註銷原執照即可直接升級為企業。接到朱先生的轉型需求後，長寧區市場監管所立即聯動局註冊科啟動「個轉企」科所聯動服務機制。工作人員為朱先生提供一對一政策解讀，耐心指導線上申報操作，全程幫辦各類手續。得益於流程再造和數據互通的支撐，從提交申請到領取個人獨資企業營業執照及公章，整個過程僅耗時2小時。據介紹，「個轉企」指的是個體工商戶轉型為企業（包括有限責任公司、合夥企業、個人獨資企業），無需先註銷再新設，可直接申請變更登記。轉型後企業可保留原個體工商戶的統一社會信用代碼及成立日期等信息，其業務經營、客戶關係、合同履行可實現無縫銜接，品牌字號及價值得以保留，相關行政許可也可延續。下一步，長寧區市場監管局將結合《個體工商戶登記管理規定》，積極推進「個轉企」便利化政策落地，持續提升服務質效，對有意向轉型為企業的個體工商戶提供全程精準幫辦服務，激發經營主體創業熱情，助力區域經濟高質量發展。（長寧區市場監管局供圖）
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