北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
林放,是《新民晚報》老社長趙超構的筆名。8月14日,由上海書畫出版社出版的《林放不老》在上海書展首發。該書是「新聞出版博物館文庫·史料」之一種,首次通過手稿、書信、記事日曆、日常用品等文物來展現一位報人的生平。《林放不老》首發 施晨露攝《新民晚報》是中國大陸連續出版時間最久的報紙。2024年9月,在創刊95周年之際,新民晚報社和中國近現代新聞出版博物館聯合舉辦「林放不老——趙超構手跡暨《延安一月》出版80周年展覽」,作為展覽同名圖錄,這本新書歷時一年編輯,對展覽內容做了深化和細化。趙超構,是傑出的報人、雜文家和社會活動家,是社會主義晚報事業的奠基人、開拓者。他的辦報思想,從倡導「短廣軟」到提出「宣傳政策,傳播知識,移風易俗,豐富生活」十六字方針,成為晚報事業的寶貴精神財富;他的經典著作《延安一月》《未晚談》不僅是寫作意義上的傳世傑作,而且在一定程度上為中國的革命、建設和上海改革開放事業做出了獨特的貢獻。《林放不老》展覽和本書用近百件(套)珍貴的趙超構手稿、手跡和攝影作品及相關文物,全面、立體、豐滿地展現趙超構的生平故事、道德文章,共分「延安行」「未晚談」「尺牘情」「光影間」「百姓家」「新民匯」六章,破解了《延安一月》為什麼有兩個「再版」,「未晚談」頭花是誰畫的,趙超構從延安帶回了什麼禮物等「懸案」。值得一提的是,今年是毛澤東同志名作《沁園春·雪》首次發表80周年。1945年11月14日,重慶《新民報·晚刊》在副刊《西方夜談》上首次發表這首名作。題為《毛詞沁園春》,並加了按語:「毛潤之氏能詩詞似鮮為人知。客有鈔得其《沁園春·詠雪》一詞者,風調獨絕,文情並茂,而氣魄之大乃不可及。據氏自稱則遊戲之作,殊不足為青年法,尤不足為外人道也。」當年的編輯為吳祖光。這首詞在《新民報》發表後引起轟動,傳誦至今。《林放不老》展覽,是當年首發《沁園春·雪》的《新民報·晚刊》首次公開展出,由新民晚報高級編輯、新民百年報史館執行館長李天揚編撰的《林放不老》80年來首次將這整個版面的高清圖片正式出版。
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