北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月12日電 (記者 李姝徵)記者12日從上海市公安局閔行分局獲悉,今年3月及7月,警方連續破獲兩起針對「蜂花」品牌的銷售假冒註冊商標商品案,打掉兩個犯罪團夥,累計抓獲17名犯罪嫌疑人,現場查獲假冒「蜂花」產品3000餘瓶、標籤4萬餘張,涉案金額逾1000萬元。 警方清點假冒「蜂花」產品。(上海市公安局閔行分局 供圖) 今年年初,上海蜂花日用品公司通過閔行公安「一站式」警企在線服務平臺反映,其電商部門發現多個電商平臺存在店鋪未經授權銷售「蜂花」洗髮水、護髮素等產品。經企業鑑定,相關商品均為假冒註冊商標產品,涉嫌侵犯智慧財產權,損害品牌聲譽。 接報後,警方迅速成立專案組開展偵查。經查,30餘家店鋪使用「正品國貨」標籤並配以「蜂花」產品圖片,上架銷售多款洗護產品,其中「生薑健發」「石榴滋養」洗髮露及兩款「柔順營養」護髮素為假冒高發品類。這些假冒產品在外包裝、香型等方面與正品高度相似,普通消費者難以有效識別。部分店鋪還同時混售其他日化用品,以「魚目混珠」方式幹擾平臺監管和消費者判斷。據統計,涉案店鋪的假冒「蜂花」產品銷售金額均超過5萬元。 偵查過程中,專案組還發現犯罪團夥為製造「原產地」的假象,刻意將發貨面單標註為「上海」,企圖利用「蜂花」作為本土老字號「原產地」的公眾認知,為假冒商品披上「正品」外衣,而實際發貨地則為外省某地。 經深入調查,專案組確定犯罪團夥具有明顯「家族化」特徵。其中,犯罪嫌疑人遊某負責拓展下線,其妻王某負責接單發貨,其母楊某負責資金管理,由王某堂兄楊某的日化加工廠生產假冒「蜂花」產品,最後通過電商渠道銷售。據此,警方還鎖定了以陳某、郭某為首的下遊銷假團夥。 圖為抓捕現場。(上海市公安局閔行分局 供圖) 3月,專案組在多地同步開展收網,抓獲遊某、王某等7名犯罪嫌疑人,並當場查獲完整制假生產線及相關設備。 專案組持續深挖擴線,於7月鎖定並抓獲另一10人犯罪團夥。經查,犯罪嫌疑人楊某松夥同他人,從外省採購假冒「蜂花」成品,以當地承租的倉庫作為儲藏、貼標、物流中轉的據點,並通過線上店鋪銷售牟利。據嫌疑人交代,一款市場價30餘元的洗髮水,在其網店的售價低至半價,而採購成本僅為3元至4元,仍具可觀利潤空間。 此外,為規避電商平臺監管和消費者投訴,嫌疑人楊某松還頻繁借用他人身份信息「換殼」開設新網店,數量達20餘家。 目前,上述兩起案件中的17名犯罪嫌疑人因涉嫌銷售假冒註冊商標的商品罪,已被閔行警方依法採取刑事強制措施。其中,3人已移送檢察機關依法審查起訴,案件正在進一步偵辦中。(完)
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