一座鵲橋跨兩岸：第四屆蘇臺青年交友聯誼活動舉行
2025-11-10 00:06 6,136次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月12日，國家市場監督管理總局發布的數據顯示，今年上半年，全國新設經營主體1327.8萬戶。其中，新設企業462萬戶，新設個體工商戶862.9萬戶，新設農民專業合作社2.9萬戶。筆者認為，多種經營主體穩定增長的背後，不僅折射出中國經濟高質量發展的積極態勢，也釋放了多重積極信號。 其一，量的增長體現了多元市場主體投資信心的增強。 上半年，新設民營企業434.6萬戶，同比增長4.6%；新設外資企業3.3萬戶，同比增長4.1%；新設個體工商戶862.9萬戶。 民營經濟是推進中國式現代化的生力軍，是高質量發展的重要基礎，新設民營企業以434.6萬戶、4.6%的增速持續擔綱主力軍；外資企業3.3萬戶的新設數量同步實現4.1%增長，用實際行動對中國市場投下信任票；個體工商戶以862.9萬戶的龐大規模，生動詮釋了作為國民經濟「毛細血管」的旺盛生命力。這種多元市場主體協同共進的格局，彰顯出超大規模市場的內生動力，也傳遞出市場主體對中國經濟的信心。 其二，質的提升加速了產業結構深度調整。 數據顯示，上半年，第一產業新設經營主體60.1萬戶、第二產業新設96.5萬戶、第三產業新設1171.2萬戶。截至6月底，全國登記在冊「四新」(新技術、新產業、新業態、新模式)經濟企業2536.1萬戶，同比增長6.6%，佔企業總量的40.2%。 第三產業1171.2萬戶新設主體的絕對優勢，與「四新」經濟企業佔比突破40%的結構性變化形成呼應，也成為產業結構深度調整的核心動力。「四新」經濟企業作為新舊動能轉換的中堅力量，正成為培育新質生產力的重要載體。當前，以人工智慧為代表的新技術、新產業呈現爆發式增長，新興產業集群加速形成，這些充滿活力的市場主體不斷釋放發展的新動能，為經濟高質量發展注入強勁動力。 其三，制度紅利尤其是營商環境的持續釋放激發各類經營主體發展活力。 中國多元市場主體持續增長的深層動力，源於持續深化的營商環境制度性變革。 從「證照分離」全覆蓋到市場準入負面清單持續縮減、從「一網通辦」普及到智慧財產權保護強化、企業開辦時間已壓縮至2個工作日內、新設企業免費刻章……一系列改革舉措有效降低了制度性交易成本，營商環境之「優」也進一步促進了經營主體之「活」。 世界銀行評估顯示，中國「開辦企業」指標排名從2018年的第93位躍升至第28位。營商環境的持續優化不僅是激發市場主體活力的關鍵密碼，也是我國釋放市場活力、激活發展潛力、提升國際競爭力的重要抓手。 涓涓細流匯江海，萬千主體聚動能。1327.8萬戶新設經營主體如雨後春筍破土而出，創新活力似春潮湧動。這股自下而上的生長力，將為高質量發展輸送源源不斷的養分，成為穩預期、強信心的重要支撐。（證券日報）
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