北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月5日電 (單鵬)四川省人民政府新聞辦公室5日在成都舉行新聞發布會,介紹第三屆川劇匯演活動有關情況。會上透露,本屆川劇匯演活動將創新推出「跟著川劇遊四川」文旅推廣活動,推出川劇「打卡線路」,發放川劇「觀演禮包」。 新聞發布會現場。 四川發布 供圖 據悉,第三屆川劇匯演活動將於近期在成都舉辦。本屆活動由中共四川省委宣傳部、四川省文化和旅遊廳、四川省文聯主辦,四川省戲劇家協會、四川省藝術創作促進中心(四川省藝術基金中心)、四川天府演藝集團承辦。活動將從8月持續到2026年春節前,分為劇目展演評比,文旅宣推、省外巡演、新媒體傳播等系列活動,以及匯報演出暨頒獎活動三個階段。 據四川省委宣傳部常務副部長高中偉介紹,本屆川劇匯演活動將集中展演15部大幕戲和13部折子戲,努力打造川劇「名作」;首次策劃舉辦四川省川劇匯演精品劇目北京展演周,精選4部大幕戲、4部折子戲開展晉京展演;首次策劃實施「名師高徒」青年演員成長計劃,加強優秀青年川劇演員挖掘培養。 「跟著川劇遊四川」亦是本次活動的一大亮點,有助於實現川劇藝術與四川文旅資源的深度聯動。活動首次梳理推出川劇主題文旅路線,把十大川劇文化場景與當地景點、博物館、城市文化地標有機串聯,構建「觀劇知歷史、遊景懂文化」的完整體驗鏈。以經典劇目《丁寶楨》為例,觀眾在觀演後可循著劇中歷史脈絡探訪都江堰,讓川劇從舞臺藝術延伸為解讀四川的「活態教科書」。 「跟著川劇遊四川」的系列活動還注重年輕化表達,比如邀請國際友人、網絡達人擔任「川劇體驗官」,以沉浸式妝造、唱腔學習視頻製造跨圈層話題;在成都潮流街區開展川劇快閃,讓名家與國風達人同臺,打破劇場圍牆;在短視頻平臺發起「川劇技藝挑戰」,由名家示範打樣、青年演員接力,吸引網友模仿變臉、變裝等絕活。這些「年輕化」的嘗試旨在讓傳統藝術能融入街頭社區文化,讓川劇從舞臺走向生活,從「劇場藝術」變身「大眾潮流符號」。 當前,四川高度注重川劇保護傳承。去年9月1日,《四川省川劇保護傳承條例》正式發布實施。四川省文化和旅遊廳二級巡視員宋俊武表示,條例施行後,川劇傳播影響力顯著提升,「川劇+」文旅融合業態加快拓展,院團創演質量穩步提高,川劇人才培育體系更加健全。下一步四川將深入踐行「以文塑旅,以旅彰文」推進文化和旅遊深度融合發展,加強川劇這一非物質文化遺產的保護傳承。(完)
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