北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
中國煤炭工業協會日前公布今年上半年煤炭生產情況,數據顯示,電煤供應穩定有序。中國煤炭工業協會數據顯示,1—6月,規模以上工業原煤產量24.0億噸,同比增長5.4%。6月份,規模以上工業原煤產量4.2億噸,同比增長3.0%,日均產量1404萬噸。原煤生產平穩增長。在進口煤方面,今年上半年,全國共進口煤炭2.22億噸,同比下降11.1%。中國煤炭工業協會 新聞發言人 張宏:全國煤礦生產繼續保持穩定增長的態勢,電煤供應穩定有序,電煤庫存繼續保持較高水平,能夠滿足迎峰度夏期間電煤的穩定供應和保障能力。全國煤炭智能開採產能佔比首超50%記者從中國煤炭工業協會了解到,全國智能開採產能佔比歷史性突破50%,1.6萬餘個高危崗位實現無人化替代,這標誌著煤礦安全高效發展進入新階段。在內蒙古黑岱溝露天礦,智能化開採技術正深度應用。載重超過300噸的無人駕駛礦卡通過5G網絡接收指令,沿預設路線自動運行;巨型電鏟精準裝載土石,全過程無需人工操作。整個礦山系統響應速度達0.001秒,實現近40臺設備的協同作業。礦山部署的感知網絡包含多重監測系統:雷射雷達與4D光場可實現250米範圍微物識別,高精度雷達可監測1毫米級山體位移。生產環節創新採用廢棄機油再生技術,每年轉化8000多噸危險廢物為高性能炸藥,爆破威力提升15%。同時,配套智能爆破方案使爆破頻次降低40%,有效減少地質擾動。在黑龍江龍頭煤企龍煤集團,記者看到,企業新建成5個智能化採煤工作面,配套升級32項無人值守生產輔助系統,並完成1251臺套關鍵設備更新——涵蓋生產運輸、監測監控、災害防治及智能化控制等領域。這次改造推動採煤機械化率躍升至99.5%,高危崗位人員壓縮90%,人身傷害風險大幅降低,安全效益實現質的飛躍。中煤協會數據顯示:全國已建成智能煤礦907處、智能工作面1806個,智能開採產能佔比首超50%,替代1.6萬餘個高危崗位。全國煤炭立體輸送格局基本形成為應對煤炭產能持續釋放,全國交通系統全力開啟能源保供攻堅模式。最近新開通了新疆到江蘇的煤炭專列。近日,一列滿載3500噸新疆能源集團石頭梅露天礦優質煤炭的專列跨越千裡,順利抵達江蘇新海電廠,專列的開通為華東地區能源安全注入「新疆力量」。截至7月24日,在新疆,鐵路部門日均發運煤炭41萬噸,累計外運煤炭5077.4萬噸,同比增長12.3%。被譽為「中國重載第一路」的大秦鐵路更是火力全開。7月以來,這條承擔全國鐵路五分之一煤炭運量的鐵路,日均運送煤炭達到105萬噸。中國煤炭工業協會表示,目前,全國已建成了「七縱五橫」煤炭鐵路運輸幹線,建成了以北方七港為主的煤炭下水港和南方接卸港口,建成了33條以輸送煤電和新能源發電為主的特高壓輸電線路。全國煤炭立體輸送格局基本形成。(總臺央視記者 王顥一 張揚 蔣雪嬌)
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