成人疫苗如何選擇？專家詳解
2025-11-01 06:08 9,564次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
2025年8月8日，由中國船舶集團有限公司旗下上海外高橋造船有限公司為義大利Grimaldi公司建造的首艘9000車位汽車運輸船「GRANDE TIANJIN」號命名交付。至此，外高橋造船自2003年交付首制船15萬噸級海上浮式生產儲油裝置（FPSO）「海洋石油111」以來，22年累計完工交付600艘（座）船舶及海工平臺共計1億202萬載重噸，以年均27艘、463.7萬載重噸的交付效率持續刷新中國造船業紀錄。2025年8月8日，外高橋造船為義大利Grimaldi公司建造的首艘9000車位汽車運輸船（PCTC）「GRANDE TIANJIN」號命名交付。該船舶將助力全球汽車貿易，具備9000車標準裝載能力，可兼容電動車、傳統燃料汽車及重型滾裝貨物。擬定於8月19日開啟首航，搭載中國新能源汽車品牌零跑汽車的第100萬輛純電動汽車，踏上前往歐洲的航線。今年7月6日「GRANDE TIANJIN」號交付前出海試航時乘風破浪的雄姿。2025年4月28日，我國第二艘國產大型郵輪「愛達·花城號」（H1509）在上海外高橋造船廠順利實現塢內起浮。該裡程碑節點標誌著整船從結構和舾裝建造的「上半場」全面轉入內裝和系統完工調試階段。2024年2月28日，外高橋造船為英美資源集團建造的第四艘19萬噸雙燃料動力散貨船「烏班圖·自由」在外高橋造船命名交付。 這是當日外高橋造船廠碼頭共有七船同靠，蔚為壯觀，滿負荷生產迎來開門紅。2024年12月2日，中船集團旗下上海外高橋造船有限公司首制8600車液化天然氣（LNG）雙燃料動力大型汽車運輸船（PCTC）順利出塢，達成船塢周期100天既定目標，即下塢至起浮50天，起浮至出塢50天，在民船建造領域繼續保持「加速度」。外高橋造船搭載部支援火工班方衛民團隊成員研究改進火工矯平技術，確保國產大郵輪焊接「嚴絲合縫」。2024年11月14日，外高橋造船有限公司為荷蘭SBM OFFSHORE公司建造的第五艘世界獨創230萬桶通用型海上浮式生產儲油船（FPSO）「捷豹」號籤字交付。。該船設計配置了多點系泊系統，能滿足西非、南美等地區的海洋環境條件，適用於全球多個海域的油氣開發作業。2023年12月24日，經過約兩小時的平穩航行，「愛達·魔都號」於15時40分順利駛抵母港，安全停靠預定系泊碼頭。2023年6月28日，上海外高橋造船廠密集安排生產，碼頭並排的是兩艘7000箱貨櫃船，分別計劃在7月和8月交付。2022年1月1日，外高橋造船為希臘客戶訂造的21萬噸紐卡斯爾型散貨船「ALPHA TROPHY」號籤字交船，這是中國船舶企業新的一年完工交付的第一艘船。2020年6月23日，外高橋造船廠工人們正在進行大型郵輪薄板流水線設備安裝。2020年6月19日，外高橋造船廠薄板車間建設完成交付啟用。這是上海市重大工程，是國內第一座大型郵輪薄板加工中心廠房，為國產大郵輪建造保駕護航。外高橋造船廠碼頭岸線新船密集排放，儼然流光溢彩的黃金海岸。近幾年來，外高橋造船「滿塢生產，密集交船」已呈常態。外高橋造船最新交付的「GRANDE TIANJIN」號在船塢及碼頭建造周期僅179天，刷新同型船建造紀錄，將於8月19日開啟首航，搭載中國新能源汽車品牌零跑汽車的第100萬輛純電動汽車，踏上前往歐洲的航線。
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