北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
閱讀提示 入職時以為是做普通銷售,卻因公司涉嫌詐騙成為「從犯」;面試時宣稱「低門檻高回報」,實則暗藏違法陷阱……一些企業以高薪崗位誘騙求職者「入局」,導致勞動者在不知情或「半推半就」的情況下陷入「公司犯法,員工擔責」泥潭。專業人士建議,求職者增強法律意識,掌握「避坑」指南,識別「高危崗位」。 「公司被查,自己竟成了「從犯」。」不久前,小夏就職僅1個月的公司,因為涉嫌欺詐消費者,被有關部門「一鍋端」。作為前員工,她也因涉嫌詐騙罪被判緩刑,留下案底。 入職時以為只是做普通銷售,卻因公司涉嫌詐騙成為「從犯」;面試時宣稱「低門檻高回報」,實則暗藏違法陷阱……小夏的遭遇並非個例。一些企業以高薪崗位誘騙求職者參與非法業務,導致勞動者在不知情或「半推半就」的情況下陷入「公司犯法,員工擔責」泥潭。 「不知情」就能免責嗎?員工是否擔責的判罰關鍵是什麼?求職者該如何「避坑」?記者對此進行了採訪。 公司被查,員工成「從犯」 2024年7月,小夏線上接觸到了一家主營國學業務的公司,面試兩次後,被錄用。工作內容聽上去與違法犯罪毫不沾邊——線上給客戶答疑,根據對方膚質推薦護膚品。 記者採訪獲悉,打著國學幌子,利用人們對健康、外貌的重視心理,推銷保健品、化妝品,是這類公司的常見套路。 僅僅在公司工作了1個月,小夏就感覺到「不對勁」——每周開會時,組長會對業績墊底的員工大加批評,還要求大家集體喊口號。入職1個月,她就提出了離職。 然而,半年後,小夏卻收到了公安機關的電話,稱她涉嫌詐騙罪,需要立刻到案自首。第一次接到電話,小夏還以為是騙子,本打算置之不理。直到眾多前同事也表示收到了類似通知,她才意識到事情的嚴重。 到案後,小夏得知,她此前向客戶推薦的「一對一配比」的高端護膚品,其實是偽劣產品。老闆甚至還成立了空頭公司,用來轉移資金。 作為新員工,小夏在第1個月拿到了約3500元工資,業績倒數。法院考慮其較低的「涉案金額」,屬於「從犯」,最終判決「緩刑」。 小夏的遭遇在社交媒體引發共鳴。從事保健品銷售、教育培訓等職業的勞動者,也現身說法,訴說自己身為普通員工,因不慎加入涉嫌犯罪的公司,結果面臨刑罰的遭遇。 記者採訪發現,這些「踩坑」的勞動者以剛畢業不久的大學生居多,有的甚至還是在校大學生,往往被低門檻、高薪資的虛假招聘廣告吸引,主動聯繫「入局」。 此前,在河南省滑縣人民法院審結的多起網絡詐騙案中,有多名剛畢業大學生及在校大學生因為「高薪兼職」,淪為詐騙團夥「幫兇」被判刑。 是否有直接責任是判罰關鍵 重慶市人大代表、合眾律師事務所首席合伙人魯磊表示,常能在法庭上聽到法官、檢察官這樣提問嫌疑人:你怎麼可能不知道公司的業務有問題? 魯磊坦言,在一些新產業、新領域,企業的經營、盈利模式變化很快,一些經營手段確實具有迷惑性、隱蔽性,導致勞動者無法識別其中隱藏的違法犯罪風險。 不過,勞動者對公司的違法犯罪行為是否知情,在很多時候並不對案件判罰起決定性作用。 「由於一般員工都會或多或少地參與公司運營,因此區分是否有直接責任是認定是否有罪的關鍵。」北京德恆重慶律師事務所律師李建分析說,公司犯法,員工是否會被牽連,取決於多種因素,包括員工在違法行為中的角色、知情程度、參與程度以及是否履行了相應的義務。一般而言,職位越高、入職時間越久,對犯罪活動提供的幫助越大,量刑就會相對更重。 多位受訪者都提到,建議加強對人力資源市場的監管與整治。 記者注意到,7月,人力資源和社會保障部面向社會公開徵集人力資源服務領域涉嫌違法違規行為線索。其中就包括發布虛假招聘信息侵害求職者權益,誘騙求職者從事電信詐騙、網絡賭博等違法犯罪活動等內容。 「一些勞務中介的「遊擊戰」策略極具迷惑性,他們往往短期租賃辦公室,收取費用後立即註銷營業執照。」重慶市渝中區市場監管局紀委副書記張載榮坦言,「等我們接到投訴上門,往往只剩空殼公司。」 司法實踐中,勞動者一旦被追究刑責,也就意味著留下了案底。 魯磊表示,為了讓輕罪人員經過社會矯正後,以「乾淨的檔案」重新回到社會,重新走上崗位,今年以來,全國多地開始試點成人輕罪封存制度——部分犯罪人在符合條件後,法院依職權或經申請,將其犯罪記錄封存。被封存後,本人可順利開具「無犯罪記錄證明」或沒有犯罪記錄記載的「信用代證」。這一制度或將幫助輕罪人員及親屬獲得人生「重啟」機會。 求職「避坑」指南,請收好 採訪中,重慶工商大學新聞文學院教授朱東給出了一份畢業生求職「避坑」指南。 他建議,畢業生在求職前對公司背景進行充分調查,查明企業涉訴記錄、股東資質等關鍵信息,特別要警惕資金盤推廣、跨境結算等「高危崗位」。同時,注意留存勞動合同、工作記錄、工資流水等證據,一旦發現公司業務異常,立即提出書面質疑,並保留證據。 此前,河南省安陽市中級人民法院曾發表文章《求職警示錄》,對不法公司的常見手段進行總結。 文中指出,這類企業首先會拋出「低門檻高薪」誘惑,以「無經驗要求」「輕鬆賺錢」「抓住時代紅利」等為噱頭。同時,偽裝正規公司,偽造營業執照,甚至籤訂「勞動合同」迷惑員工。接著,企業會誘導員工實施「溫水煮青蛙式」犯罪。比如,初期安排簡單工作,如客服、答疑崗位,隨後逐步誘導其參與詐騙環節,並運用提成激勵誘使勞動者深陷其中。 該中級人民法院同時提醒求職者,明知他人實施偽造身份、虛構效果等詐騙行為,仍提供幫助,即構成共同犯罪,「法律不會因「不懂法」或「被蒙蔽」而免除責任」。 李建進一步建議,求職者應增強法律意識,明確自身責任和義務,無論是求職前還是入職後,都要判斷公司業務是否合法合規,即使是單純提供技術支持的公司,也要留意其業務是否涉嫌違法。一旦發現公司涉嫌犯罪,應儘早辭職並向當地派出所反映情況,員工主動報案可以依法從輕或減輕處罰,犯罪較輕的可以免除處罰。
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