北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
頂著高溫,第二場「紅動徐匯・禮讚百年工運」百團萬人觀龍陵暑期專場活動在龍華烈士陵園繼續開展,當天有 9 批次職工和中小學生團隊 100 餘名參觀者走進龍華烈士陵園,包括來自徐匯環衛職工的子女們,他們當天還參加了徐匯匠心模範尋訪一日營活動。在市勞模餘美香、尚豔華、馮知洋、符欣怡、崔麗麗,市五一獎章獲得者蘭凡、周翌,區勞模陳俊峭、董梁,職工志願者王禮婧和10 多名中小學生志願者及工會志願者的講解中,參觀的團隊共同體驗了一次沉浸式紅色傳承之旅。 市勞模、上海環谷新材料科技發展有限公司技術部技術總監崔麗麗和市五一獎章獲得者、徐匯中學教師周翌作為新成員正式加入徐匯勞模龍陵志願講解團,並在此次活動中首次亮相。為了能出色完成講解任務,她們利用日常碎片時間,認真準備講解詞,牢記現場每一個點位的歷史背景與細節,不斷打磨自己的講解內容,最終雙雙順利通過考核,成為講解團的一員。在今天的活動中,崔麗麗以專業且飽含深情的講解,贏得了現場觀眾的好評。講解結束後,崔麗麗感慨:「站在龍華烈士紀念館的展廳裡,每一件展品都讓我感受到革命先烈用生命鑄就的信仰之光。作為講解員,我將用心傳遞這份不朽的精神,讓英雄的故事永遠激勵後人。」 值得一提的是,周翌的女兒、來自上海小學三年級的何瑧作為學生志願者也通過了本次考核。當天母女倆的身影穿梭在各個講解點位,除了講解外,她們互相鼓勵,反覆學習其他點位的講解詞,這就是傳承最生動的體現。回想今天和媽媽一起的講解初體驗,何瑧感慨萬分:「參與講解更進一步讓我了解了黨和工運的歷史以及英雄人物的英勇事跡。其實在準備過程中,稿子的內容對於我來說很晦澀,也很困難,但是在媽媽的鼓勵下,堅持了下來,這個過程讓我收穫很多。」活動現場,還有一群朝氣蓬勃的矮小身影格外引人注目,他們便是區總工會今年新招募的10 多名中小學生志願者。經過系統的培訓與嚴格的考核,這些小志願者們迎來了展示自己的機會。他們十分珍惜此次實踐,不少同學提前來到場館,相互交流講解技巧,反覆練習走位與語調,力求在講解過程中做到盡善盡美。來自華東理工大學附屬小學的劉梓軒說道「作為小小講解員,我們是歷史的講述人,更是信仰的守護者。每一次講解都是一次精神的洗禮,只要我們不停歇地講述,先烈們的故事就會永遠活著,他們的精神就會永遠照亮前行的路。」 楊文煦同學說:「這是我第一次給那麼多人講龍陵的故事,手心都出汗啦。但想到烈士們不怕困難,毫不畏懼,我就大聲講。以後還要來,讓更多人知道他們有多勇敢!」下午的參觀團隊中,還有來自新就業形態勞動者順豐同城的快遞小哥。他們在忙碌的工作間隙專程前來感受紅色文化,區總工會特意為他們送上了防暑降溫用品,在炎炎夏日裡傳遞出貼心的慰問,讓這場紅色文化之旅更添一份溫暖與關懷。他們絕大多是黨員,在參觀過程中還專門重溫入黨誓詞。在龍陵的支持下,參觀之餘,他們還上了一堂特別應景的國防教育課。此次活動讓不同群體在紅色教育中汲取了精神力量,從勞模志願者的深情講解到青少年的熱血演繹,從傳統職工子女到新就業形態勞動者,勞模精神、革命精神工運精神將一代代在各行各業廣大職工群眾中不斷傳承和發揚。暑期龍陵講解專場活動8月底將迎來開學第一課大思政課主題活動,大家敬請期待,同時徐匯區匠心模範尋訪主題活動正在如火如荼進行中,歡迎全市中小學生團隊報名參加,打卡完成相應任務還可領取紀念證書,並有機會參加後續福利活動。
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