北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
《南京照相館》票房突破23億,帶動南京市檔案館的線上查檔量增加約百倍。《浪浪山小妖怪》上映10天,就刷新國產2D動畫電影票房紀錄,周邊產品賣到脫銷。今年暑期檔火了。截至8月12日,暑期檔總票房突破89億,2億多人次走進電影院。但今年暑期檔火的遠不止票房。今年是抗戰勝利80周年,抗戰題材影片扎堆上映。《南京照相館》累計吸引6000多萬人次觀影,喚醒觀眾的抗戰記憶和愛國情懷。同類型題材影片《東極島》票房也突破了2億。隨著9月3日抗戰勝利紀念日的臨近,抗戰題材影片的熱度還在持續上升。讓老王沒想到的是,電影讓冰冷的檔案重獲溫度。不少市民跑到南京市檔案館查祖輩檔案,想了解在那場慘烈的大屠殺中倖存下來的祖輩的故事。線上查檔受理量從每天10件左右,直接飆到最高一天1200件,自7月23日以來,線上線下累計受理查檔業務7000多件。暑期檔的熱度不止停留在影院,還引爆了文旅消費。《南京照相館》實景拍攝地上海影視樂園的搜索熱度環比增長超80%。動畫影片《浪浪山小妖怪》在刷新票房紀錄的同時,讓山西古建築迎來高光時刻。作為重要取景地之一,晉祠博物館暑期客流創新高,並且首次實現非黃金周單日門票收入破百萬。山西大同永安寺的客流量同比翻倍。《浪浪山小妖怪》的魔力遠不止票房:首批10萬件小豬妖毛絨公仔上線即斷貨。廣州的一家公司設計的盲盒已經售出300萬隻。更瘋狂的是,30多家公司搶著要跟《浪浪山小妖怪》合作,衍生出超400款授權單品,從汽車、圖書出版到潮玩全面開花。老王不禁感慨:一個優質的電影IP,就是一座行走的金礦。市場的火熱已燒到資本市場:多個影視股獲機構扎堆看好,更有個股狂攬多個漲停板,5天股價直接翻倍!截至8月7日,全國年度票房已突破350億,較去年提前55天達成目標。老王認為,當把票房只作為一個起點,電影產業的想像力才真正打開。IP授權、文旅聯動、衍生開發……中國電影市場這座大金礦的開採才剛剛開始。
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