香港8月12日電 (記者 韓星童)香港大學(簡稱「港大」)12日公布,港大醫學院生物醫學學院研究團隊成功識別肝癌抗藥性關鍵蛋白AGPAT4,並研發出一款新型小分子抑制劑,可改善治療效果,防止癌症復發。 研究團隊介紹,肝細胞癌是最常見的肝癌類型,常具抗藥性且易復發。在肝細胞癌中,癌細胞通過顯著改變代謝過程促進腫瘤生長。 共同領導這項研究的港大協理副校長(研究及創新)、港大醫學院生物醫學學院鄧巨明伉儷基金教授(分子遺傳學)馬桂宜表示,研究團隊發現某種特定代謝途徑有助癌細胞維持其乾性——即生長、擴散和存活能力。這類代謝途徑涉及一款名為AGPAT4的蛋白,它在胚胎幹細胞和肝細胞癌腫瘤細胞中被大量表達,但在正常組織中比較罕見。 馬桂宜續指,研究數據顯示,AGPAT4蛋白就像開關,可增強癌細胞的靈活性和侵略性。小鼠實驗顯示,阻斷AGPAT4蛋白能減緩腫瘤生長速度,並提高藥物索拉非尼(一種常用肝癌靶向藥)的治療效果。 團隊研發出專門針對AGPAT4的化合物CL26。在患者腫瘤研究模型中,CL26結合索拉非尼能顯著抑制腫瘤增生,且毒理學評估顯示CL26副作用低,具備在臨床治療中安全應用的潛力。 共同領導此研究的港大醫學院生物醫學學院助理教授鍾亦琛表示,研究團隊正進行更大規模的臨床前研究,以進一步評估CL26的療效與安全性,希望推進至新藥研究及臨床試驗階段。(完)
北京8月12日電 (記者 孫自法)施普林格·自然旗下專業學術期刊《自然-醫學》最新發表一篇癌症研究論文稱,研究人員開展的一項1期臨床試驗結果顯示,一類癌症免疫療法有助於延長部分胰腺癌或結直腸癌患者的長期無復發生存期。這款名為ELI-0022P的非個體化、量產、即用型含肽疫苗,或有助於延長胰腺癌和結直腸癌患者的生存期。 該論文介紹,已知胰腺癌和結直腸癌的復發率即使在手術和化療後也很高,尤其是當體內仍殘存微量癌細胞時。癌症疫苗的設計旨在刺激免疫細胞T細胞,從而特異性地識別和殺死癌細胞,並能個體化地靶向患者的個體腫瘤蛋白。胰腺癌和結直腸癌的KRAS基因常攜帶突變,該基因在癌症生長中具有關鍵作用,因此是癌症疫苗這類免疫療法的理想靶點。雖然抑制劑和T細胞療法可靶向KRAS突變蛋白,但一種基於即用型疫苗的療法或能產生持久和保護性的免疫應答。不過,傳統疫苗未經改良,無法成功遞送至淋巴結,而淋巴結是免疫應答發生的中心。 在本項研究中,論文第一作者兼共同通訊作者、美國加州大學洛杉磯分校Zev A. Wainberg和合作者一起,開展了一項入組25名患者(20名胰腺癌和5名結直腸癌)的1期臨床試驗,這些患者已完成標準治療,但血液中仍有癌症殘留跡象。這些患者接受了ELI-0022P疫苗免疫療法,該療法的設計通過將KRAS突變肽靶向淋巴結,幫助免疫系統識別和攻擊KRAS突變癌細胞。 經過平均近20個月的隨訪期,68%的受試者出現了對KRAS突變腫瘤蛋白有特異性的強效T細胞應答。更具體地說,T細胞應答最強的患者比T細胞應答較弱的患者活得更久,無癌生存期也更長。 這次臨床試驗結果顯示,在注射該疫苗的胰腺癌患者中,平均總生存期為疫苗接種後29個月,平均無復發生存期為15個月以上,超出了歷史對照數據。研究團隊還在一組患者中發現,ELI-0022P疫苗不僅能幫免疫系統識別目標的KRAS突變蛋白,還能識別疫苗中沒有的、每位患者腫瘤所特有的其他KRAS突變蛋白,這提示有早期跡象表明,ELI-0022P能誘導針對患者個體化腫瘤抗原的T細胞應答。 論文作者總結表示,ELI-0022P疫苗有助於訓練免疫細胞更有效地識別和攻擊胰腺癌和結直腸癌。目前,該疫苗正在一項2期隨機試驗中接受進一步測試。(完)
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