北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
杭州8月5日電(藍伊旎)8月4日,《浙江省涉外營商環境評價報告2024/2025》(以下簡稱「報告」)解讀交流活動在杭州舉行。報告顯示,過去一年,受訪外資企業對浙江涉外營商環境整體滿意度達96%,87%的受訪企業在浙投資利潤率實現增長或持平,對未來5年的投資收益預期向好。 聚焦在浙外資企業對涉外營商環境滿意度的評價以及對經營前景的預期展望,2024年,浙江省貿促會首次發布該系列報告。過去一年,浙江省貿促會實地調研在浙外資企業1599家次,召開158場座談會,徵集了378條具體意見,形成此報告。 活動現場。 主辦方 供圖 當前,浙江省正全力推進高水平對外開放、建設高能級開放強省,並明確了「服務最優、成本最低、效率最高」的目標。今年,報告將該標準更新至評價體系,並將國際外部環境變化對在浙外資企業的影響和應變情況寫入報告。 報告顯示,受訪企業對浙江在政務、生活、法律、中介、商業5方面服務的滿意度均超94%,其中對政務服務滿意度最高;浙江共有6項成本明顯低於其他省份;浙江在辦事、基建、物流、通關等4方面效率均獲得企業高分評價,93%的受訪企業對浙江政府速度「點讚」,91%受訪企業表示浙江基礎建設效率「較高」或「非常高」。 報告顯示,在關於涉外營商環境的12方面測評中,受訪企業對國際人員往來便利化、外籍人員和引進人才生活環境、市政公用基礎設施、經營場所獲取、納稅5個方面最為滿意。「市場規模大、前景廣闊」「產業鏈、供應鏈完整」「全方位對外開放新格局」「數字、綠色、新興消費快速發展」是外資企業目前及未來最看重的四大因素。 「這裡不僅有活躍的消費市場,還有高效的物流網絡和完善的供應鏈體系,更有優質的營商環境,讓我們能快速響應消費者需求,這對零售行業來說至關重要。」沃爾瑪中國公司事務浙江區域總經理範寅表示,對「浙江溫度、浙江速度、浙江態度」都留下了深刻的印象。 當前,涉外營商環境的優化正在向外資企業釋放更強大的吸引力。 「除了房地產和金融服務等傳統行業,越來越多港資企業的在浙投資正向高新技術和綠色產業延伸。」浙江省香港商會副會長沈佳穎注意到,目前不少港資科創企業、生物醫藥企業、綠色能源項目已在浙江落地,她認為,這不僅為港資企業帶來了更廣闊的發展空間,更進一步促進了兩地產業協同發展。 「優化營商環境的基本要求是市場化、法治化、國際化,今年的評價報告在這三個方面都反映了新的變化。」浙江省貿促會相關負責人表示,浙江作為中國經濟發展的先行省份,持續釋放對外開放的強大磁吸力,希望該報告能幫助各國企業和人士了解中國、投資浙江。(完)
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