北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
「小林漫畫」來閔行出差啦,還有百場閱讀活動已待命。8月13日晚,「一書一世界」2025上海書展·閔行夜讀周在閔行區圖書館一樓大廳啟動。作為上海書展閔行分會場的品牌活動,這項持續三年的夜讀之約成為眾多讀者的習慣和期盼。今年啟動儀式上,讀者們跟隨鏡頭走進閱遊閔行、書房有約、敏讀會、尋脈閔行、閔圖媽媽小屋等閱讀品牌活動,找尋自己的身影;傾聽「我家的舊書新知」分享,了解與書結緣、因書成長的動人故事;解鎖《閔行閱讀生態數據》,一起見證閱讀在閔行的蓬勃生機。當天,作家、學者鮑鵬山來到閔行圖書館為讀者帶來《孔子語錄》新書分享。閔行圖書館館長張勁芳介紹,今年閔行夜讀周推出小林漫畫展,希望以IP影響力與多元互動形式吸引讀者目光;邀請名家大師,從文學、法學、歷史、流行文化等領域出發,分享兼具深度熱度的話題;策劃文創共創,以打卡集章、線上直播等多元玩法,實現互動破圈;升級品牌活動,以「閱遊閔行」盤活區內兒童友好城市閱讀新空間、閔行城市書房等新型文化陣地,融合非遺體驗,打破靜態閱讀模式。書展期間,閔行夜讀周將陸續推出閱讀推理劇、「謎境·推理」展、夜間推理社等主題活動。其中,「書海尋蹤」推理品牌延續館校合作,與上海交通大學推理社團共同打造沉浸式閱讀推理劇《禮物》,打破傳統觀演模式,帶來身臨其境的劇情探索。兩場體驗活動將分別於8月15日和8月16日在閔行區圖書館八樓呈現;一樓大廳的「謎境·推理」展示區域以場景化敘事梳理中外推理歷史脈絡,彰顯中國本土推理成就。「夜間推理社」深度挖掘館藏資源,結合傳統文化與現代解謎元素,設計密碼破譯、線索追蹤等任務,讓讀者穿梭書架間尋找隱藏圖書並解開謎題。「讓書籍重生,讓知識傳遞」,今年,閔行區圖書館特別推出「我家的舊書新知」故事徵集,面向社會大眾徵集「我與舊書」的精彩回憶。活動自7月中旬開展以來,累計收到近百篇投稿,讀者高輝績在現場娓娓道來與《柏楊版通鑑紀事本末》這套書的結緣過程,特別是隨著時間流逝,與日俱增的珍愛,令現場不少讀者動容。依託總分館制建設體系,閔行區發揮14個街鎮(莘莊工業區)圖書館的區位優勢,通過文旅商體展融合聯動,為街鎮圖書館、新型文化空間、商業綜合體、園區樓宇等場所因地制宜地嵌入優質閱讀資源,如顓橋鎮圖書館、馬橋鎮圖書館、七寶鎮圖書館、浦錦街道圖書館以繪本分享開啟小讀者的奇幻閱讀之旅;梅隴鎮圖書館邀請張慰軍與讀者一同重溫三毛的故事;莘莊工業區圖書館生動展現如何在爆笑中吃透《史記》;新虹街道圖書館讓讀者在《論語》中遇見孔子;大零號灣圖書館通過「AI之後,我們的下一代會面對一個怎樣的未來?」「《匠心鑄夢:江南造船與中國首批萬噸輪的創世傳奇》新書發布會」等活動打造「科普嘉年華」;浦江鎮圖書館、吳涇鎮圖書館、莘莊鎮圖書館、華漕鎮圖書館、古美路街道圖書館、虹橋鎮圖書館以形式多樣的手作體驗呈現非遺之美,華漕鎮圖書館還將手作工坊搬進「天空之城」商圈,以沉浸式體驗推動文旅商體展深度融合。書香滿城,今年上海書展各區特色分會場,夜讀場景比比皆是。嘉定區圖書館打造「遠香閱讀環」文化品牌,推出「嘉圖奇妙夜」,引領讀者走進混知書店、喬山健康文化中心,以漫畫解讀歷史,借運動傳遞快樂,將邀請「中國賽道設計第一人」、同濟大學設計集團副總工程師兼汽車運動與安全研究中心主任姚啟明帶來新書分享,還有「混知」團隊用漫畫解碼紅色基因等人氣活動,為讀者開啟多元知識之門。
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