北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
多方協同,織就暑期兼職安全網(社會雜談) 近期,「高考完的第一份暑假工」話題引發網絡熱議。面對假期,一些高中畢業生選擇進行「零工」體驗,用兼職開啟自己「社會初航」的第一課。 「準大學生」們打零工都幹點啥?從傳統的餐飲、零售行業,到新興的平臺經濟領域,都能看到這些年輕人忙碌的身影。有人在茶飲店應對「爆單」,體會勞動的艱辛與不易;有人當起「地陪」,從一開始生澀害羞到逐漸得心應手;還有人將自己的攝影、寫作技能變現,收穫興趣與收益的雙贏…… 這張「暑期短工體驗卡」,為何吸引高中畢業生?從經濟層面看,賺取的報酬雖不算豐厚,卻也讓他們擁有了人生中第一筆靠自己掙來的收入。更重要的是,這是一次寶貴的社會實踐——正如一位網友在評論中寫的那樣:「實踐是最好的鏡子,暑假工照出了光鮮背後的瑣碎,也讓我更加清楚自己想要什麼。」 短工雖短,考驗卻不少。溝通交流如何高效?突發情況如何應對?棘手工作如何破解?這些書本中難以找到解法的問題,只有在一次次處理實際問題的過程中才能得到答案。這些「預演式」考驗,培養了高中畢業生的社交能力、抗壓能力以及團隊合作能力,也為即將到來的大學生活熱身蓄力。 不過,對於年輕學子而言,「職場初體驗」還需注意識別風險和陷阱。部分不良商家利用學生涉世未深的特點,降低工資標準,以各種名目收取不合理費用;還有一些詐騙分子,打著兼職的幌子,讓學生陷入刷單返利等騙局中。 鑑於此,織就一張多方協同的安全網,才能讓孩子們的「職場初體驗」更安全順暢。 一方面,父母在支持孩子接觸社會的同時,應主動了解工作環境、明晰崗位職責,關注勞動強度與安全保障細節;另一方面,企業作為責任主體,也須嚴格履行用工規範,杜絕超時、超強度勞動;同時,社會各方應繼續加強勞動就業法律常識普及教育,引導學生識別正規用工信息,幫助學生做好認知與技能的雙重鋪墊。最後,學生自己也應擦亮雙眼,對工作內容、時長、薪資標準與支付方式等瞭然於胸,學會甄別真假信息,維護自身的合法權益。 短工雖短,成長正長。這張「暑期體驗卡」的獨特價值,在於它為高中畢業生推開了一扇認知社會的窗口。在這段經歷中,他們有汗水、有挫折,亦有收穫、有成長。學子們主動接觸社會的勇氣,本身就是一份值得肯定的成長宣言。唯有家庭用心、企業盡責、學校引導,形成環環相扣的防護鏈條,才能為學子們營造一個安全、健康的兼職環境,讓這份成長體驗更加美好。(鄧樂典) 《人民日報海外版》(2025年08月11日 第 05 版)
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