北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
人民網澳門8月11日電 (記者富子梅)「紀念抗戰勝利80周年——澳門經濟適度多元化發展及經濟安全研討會」日前舉行,邀請中國社會科學院學部委員、法學所所長莫紀宏教授作為主講嘉賓,圍繞經濟適度多元發展與經濟安全的內在聯繫,深入探討產業多元對保障經濟安全的重要作用。 澳門愛國教育青年協會主席黃家倫表示,澳門經濟多元化發展不僅是經濟層面的需要,更是維護澳門長期繁榮穩定的重要保障,希望以研討方式為澳門經濟發展提供思路與方向,共同為澳門經濟安全與發展貢獻力量。 莫紀宏在主旨演講中表示,經濟適度多元發展是澳門的必答題,應立足「一國兩制」優勢,結合自身歷史文化底蘊、區位特點等實際情況,積極探索多元發展路徑,加強與內地及周邊地區的經濟合作與協同發展,通過資源互補、優勢迭加,增強經濟發展的內生動力與抗風險能力,實現高質量可持續發展。 澳門特區政府經濟財政司司長戴建業表示,在中央政府大力支持下,澳門經濟從復甦性增長邁向高質量發展轉型的關鍵階段,今年第二季本地生產總值同比增長5.1%,經濟穩中向好態勢明顯。特區政府緊扣「一中心、一平臺、一基地」定位,以及「1+4」多元產業發展方向,著力構建符合澳門實際且可持續發展的產業結構,提升經濟抵禦外在風險及評估風險的能力。同時,持續深化區域合作,主動對接國家「十五五」規劃,高水準推動合作區建設,強化澳琴產業聯動與規則銜接等制度建設。 研討會由澳門特區經濟及科技發展局與澳門愛國教育青年協會聯合主辦。澳門中聯辦經濟部副部長楊全州、澳門特區政府博彩監察協調局局長吳惠嫻、招商投資促進局主席謝永強,以及香港中國學術研究院研究部主任陳欣新、澳門城市大學商學院副院長田一輝,澳門直播協會、澳門財經科技與教育發展學會、澳門博士智庫等社團代表與會。(人民網)
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