北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
河海交匯處,津韻正悠揚。近日,「何以中國·和合共生」網絡主題宣傳活動在天津啟動。一場盛會,就是一次邀約。天津正以「河海津韻」的獨特魅力「扮靚」自己,吸引各地遊客前來「打卡」,讓他們在河的溫婉與海的壯闊交融間、千年文脈與新潮活力碰撞間、市井煙火與詩意風景交織間,讀懂「和合共生」的津味答案。 高層建築披上絢麗的燈光「外衣」,海河兩畔流光溢彩,不少網友發出「真漂亮,晚上出去玩」的感慨,人、水、城共生的和諧畫卷徐徐鋪展;古文化街的相聲館裡,來自世界各地的遊客親身感受著中國的幽默語言藝術;位於花園路5號的吉鴻昌舊居經修繕後再現光彩,推出沉浸式展演,成為人們近距離感悟革命精神的紅色教育陣地……細看天津文旅的「風生水起」,能窺見「和合共生」的中國智慧——自然與人文相依,經典與潮流共舞,本土與世界相擁,每一處文旅場景都藏著城市包容生長的生命力。 一直以來,文旅融合該怎麼「融」,始終是各個城市必須作答的「發展試卷」,天津正以「和合共生」之力繪就文旅融合之景。比如,2024年天津的文旅市場熱度持續攀升,接待遊客2.6億人次,成為了假期全國熱門旅遊目的地。又如,天津政府工作報告就指出,2025年,天津將加強歷史文化街區、歷史風貌建築和工業遺存保護活化利用,推動非物質文化遺產提質煥新,推進長城、大運河文化保護傳承利用。於是我們看到,梁啓超紀念館舉辦別開生面的沉浸式燈光音樂分享會,賦予了百年飲冰室新的時代內涵;泥人張彩塑在年輕遊客群體中不斷「圈粉」,他們很多是專程來體驗老手藝帶來的「情緒價值」……真正的融合不是簡單地把文化場所變成旅遊景點,而是讓文化成為旅遊的靈魂,讓旅遊成為文化的載體。 「和合共生」帶來的文旅融合「引力」,不僅助力天津吸引八方遊客,也促進全國文旅深度融合煥發新活力。在甘肅敦煌,數位技術讓古老石窟「芳華永駐」,是文明與科技之「融」;在江西婺源,篁嶺曬秋民俗吸引八方遊客前來參與農事體驗,是人與自然之「融」;在福建泉州動車站,非遺傳承人面對面向旅客展示高甲戲、木偶戲等國家級代表性非遺項目,是傳統與現代之「融」……從「資源依賴」到「價值創造」,從「打破壁壘」到「擁抱大眾」,這種「和合共生」的張力,恰是中國文旅高質量發展的鮮活註腳,讓文化之美在交融中浸潤人心,讓旅遊之樂在共生中傳遞溫度。 海河映「和合」,文旅「共生」促發展。「河海津韻,從這鋪展延綿;多元文化,在此交融碰撞,這裡是天津!」的推介詞,足以勾起我們對這座城市的奔赴念想。文旅深度融合的一個很重要的意義,是讓散落在典籍中的智慧、沉澱在古蹟裡的精神、流淌在民俗中的情感,都成為滋養現代人心的源頭活水,「和合共生」這四個字裡有莫大的啟示。 從天津到各地,從傳統到現代,在此次網絡主題宣傳活動中,我們看見了以「和合共生」理念推動文旅產業發展的生動實踐,也期待這一理念,持續為推動區域發展、滿足人民美好生活嚮往注入重要力量。(謝偉鋒) 來源:未來網
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