北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
職工擔心請假帶來「副作用」、影響職業發展,企業擔心被職工「鑽空子」、增加管理成本…… 屢上熱搜的痛經假如何「無痛」落地? 閱讀提示 痛經假的概念最早可以追溯到1993年。據不完全統計,目前已有北京、上海、浙江、雲南等20個省、市,在地方性規定中明確女性勞動者可以休痛經假,休息時間普遍在1~2天,最長為3天。然而,痛經假想要在更大範圍落地,還有諸多痛點待解。 近日,「多地明確女職工可休痛經假」的話題再上熱搜。 痛經假的概念最早可以追溯到1993年。由原衛生部、全國總工會等5部門聯合頒布的《女職工保健工作規定》中明確:患有重度痛經及月經過多的女職工,經醫療或婦幼保健機構確診後,月經期間可適當給予1至2日的休假。 目前已有北京、上海、浙江、雲南等20個省、市,在地方性規定中明確女性勞動者可以休痛經假,休息時間普遍在1~2天,最長為3天。 然而,記者在採訪中發現,痛經假想要「無痛」落地,仍面臨一些痛點。 痛經並非小事 「中藥喝過,西醫也檢查過,但始終沒法根治,生理期第一天痛經會比較明顯。」張小雅就職於新疆維吾爾自治區烏魯木齊市口腔醫院,一年大概有三四次,她的痛經症狀格外嚴重,「疼得渾身冒汗,幾乎站不住,不得不一天吃幾次止疼藥」。 新疆醫科大學第六附屬醫院婦產科主任醫師盧霞解釋說,痛經是女性在經期或經期前後出現的下腹部疼痛、墜脹,並伴隨腰酸或其他不適症狀。一般分為原發性痛經和繼發性痛經,原發性痛經多見於青春期女性,主要與經期子宮內膜前列腺素含量過高有關;而繼發性痛經多見於育齡期女性,由盆腔器質性疾病引起。 「有了規定撐腰,請假時也能更加理直氣壯。」張小雅對痛經假充滿期待。 「無論是從醫學,還是人文關懷角度,設立痛經假都很有必要。」盧霞表示,痛經並非小事,對於原發性痛經嚴重或繼發性痛經急性期的女性來說,痛經帶來的疼痛往往會達到「無法正常工作」的水平,強制工作可能會加重不適,甚至引發暈厥等風險。 記者梳理發現,對於痛經假的適用工種和證明材料,各地政策並不相同。大部分省、市的痛經假適用於所有工種的女性,其中,上海、江西明確痛經假適用於從事高空、低溫、冷水、野外流動和國家規定的第三級體力勞動強度作業的女性,廣東、福建規定痛經假適用於從事連續4個小時以上站立勞動的女性,湖南明確痛經假適用於連續2個小時以上站立勞動的女性。多數省份需要女職工提供醫療機構證明,證明「重度痛經」或「月經過量」。 「對於因痛經來開病假條的患者,我們會根據她們的症狀進行醫學評估,結合患者描述,並參考其既往工作性質,判斷患者是否需要停止工作。」盧霞說。 「小眾假」落地難在哪 「先忍著疼痛跑去醫院開證明,然後再去公司請假,一通折騰才能回家休息,還是吃止痛藥省事。」在安徽一家公司上班的劉麗麗坦言,除了「覺得麻煩」,也擔心被同事吐槽「矯情」「嬌氣」。 記者採訪發現,一些女職工明明遭受痛經「折磨」,卻不敢請假,更多是擔心請這個「小眾假」會帶來「副作用」:「可能拿不到全勤獎,影響收入,還不如不請」「擔心給同事和領導留下偷懶的印象,影響未來職業發展」…… 對於痛經假,企業也有自己的難處。 在新疆維吾爾自治區克孜勒蘇柯爾克孜自治州阿克陶縣春中春服裝有限公司生產車間內,300多名職工正在趕製一批訂單。「我們車間幾乎都是女職工,一次一兩個人請假還可以,如果人數太多,很可能影響正常生產。」該企業負責人李燕表示,在女職工佔比較大的中小企業,這是管理者的普遍擔憂。 採訪中,一些企業還擔心痛經假被「濫用」,如果職工「鑽空子」請假,會損害企業利益;還有的企業覺得在OA系統增加痛經假審批流程,可能增加管理成本。 記者注意到,對於痛經假是否帶薪,各地政策並不統一,這也增加了觸發勞動糾紛的可能。 此前,在北京職工馮某與企業的勞動爭議案件中,雙方爭議點之一就是勞動者請痛經假當天的工資被剋扣。最終,北京市西城區人民法院根據《北京市實施<女職工勞動保護規定>的若干規定》中第九條第二款,「女職工患痛經,不能堅持正常工作、生產的,經醫務部門證明,可以在經期休息一天,算作勞動時間」的規定,判決公司支付勞動者痛經假當天的足額工資。 新疆財經大學法學院民商法系主任、副教授阿梅娜·阿布力米提表示,目前各地對於痛經假的規定多是地方性法規,多屬於倡導性條款,法律位階低,缺乏強制力。現實中,痛經假也可能因為難證明、職場性別歧視、企業規避等原因,讓女職工「有假難休」。 保障女職工健康權益 如何讓痛經假「無痛」落地? 「痛經假是對女性勞動者的特殊保護,除了在立法層面加強法律約束力,也要在開具醫療證明和請假審批的流程簡化方面進行嘗試。」在山東奮飛律師事務所律師謝金東看來,痛經假想在更大範圍內落地,仍需要在現實層面進行探索,進一步增強女職工請假的安全感。 改變已經在一些企業發生。2024年,河北一家金屬製品公司將痛經假納入年度福利,明確「女職工在生理期可以申請1次1天帶薪休假」,並簡化請假流程,明確「原則上需提前1天向部門負責人申請,如特殊情況,在不影響工作的情況下可當天申請」。 「落實痛經假也需要考慮企業的用工成本。」阿梅娜·阿布力米提建議,對落實痛經假的企業在政策支持方面予以傾斜,比如,通過財稅優惠分擔企業帶薪落實痛經假的壓力,或按女職工比例給予一定社保補貼,也可以考慮對將痛經假納入職工健康管理模塊的企業進行表彰。她還建議,從社會層面打破「月經羞恥」。 在上海蘭迪(烏魯木齊)律師事務所律師王慧霞看來,痛經假落地的挑戰在於如何平衡女職工健康權益與企業的實際管理需求,並有效防止因此加劇職場性別歧視。「制度設計的合理性、執行的靈活性、監管的有效性以及職場文化的包容性,當這些方面協同推進,痛經假才能真正成為惠及女職工、促進職場公平的有力保障,而非引發爭議或阻礙女性職業發展的負擔。」 「痛經假應該成為女性職業路上的『溫柔支撐』,它既是對女性生理需求的尊重,也是衡量社會文明程度的一把尺子。」王慧霞說。 本報記者 馬安妮 吳鐸思《工人日報》(2025年08月04日 06版)
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