北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
心肌梗死 也就是給心臟供血的血管 被血栓或斑塊堵死了 如果你的臉上有這3個特殊表情 就需要警惕心肌梗死發生! 時常皺眉、乾瞪眼、表情淡漠 哪3個時刻心肌梗死高發? 如何遠離心梗? 一些特殊的面部表情 可能是心梗發出的信號 心肌梗死,也就是給心臟供血的血管被血栓或斑塊堵死了,導致了心肌缺血、壞死,以下3個特殊的面部表情,可能是心肌梗死發出的信號。 時常皺眉: 如果你經常不自覺皺眉,就要警惕是心肌梗死發出的信號。 這種皺眉可能是由於反覆發作的疼痛引起的,比如胸痛、放射性疼痛(頸部、胃部、後背部、左上臂)。這種疼痛一般會持續30分鐘以上,活動或情緒激動時疼痛程度加重。 乾瞪眼: 也就是晚上睡覺時,身體很疲勞,但精神卻很清醒,此時也要警惕心肌梗死發生。 這是因為在心梗發生的前幾周,心臟泵血功能就開始下降了,夜間長時間平躺時,靜脈回心血量增多,靜脈壓也隨之增高,此時可能會誘發陣發性夜間呼吸困難,具體表現就是入睡困難或者是夜間被憋醒,並且通常會伴隨出冷汗、心悸等症狀。 表情淡漠: 身體太過於疲憊的人,往往懶得做表情,需要注意的是,這種疲憊的感覺,可能也是心肌梗死的預警信號。 心肌梗死前的疲憊感是全身性的,表現為毫無緣由極度乏力、活動耐力大幅下降,這是因為心肌缺血導致心排血量下降,全身器官得不到充足供血,肌肉代謝產物不斷蓄積。 心梗還有以下高危因素 快對照自查 ● 年齡>45歲男性,年齡>55歲絕經後女性。 ● 患有慢性疾病的人,如高血壓、高脂血症、糖尿病等。 ● 具有心血管疾病家族史。 ● 肥胖人群,尤其是腹型肥胖者。 ● 飲食習慣不健康的人群。 ● 長期吸菸、過度飲酒的人群。 ● 缺乏運動的人群,特別是久坐人群。 ● 情緒抑鬱、壓力大的人群。 ● 經常熬夜的人群。 心梗高發的3個時刻 每一個都需要警惕 情緒激動的時候: 人在情緒激動時,體內腎上腺素分泌增多,心率加快,血壓增高,心臟負荷顯著增加。如果血管內有斑塊,此時斑塊容易發生破裂,從而誘發急性心肌梗死。 ✅ 建議: 情緒激動或壓力大的時候,可以通過深呼吸、冥想、適當運動來幫助放鬆身心,減輕壓力。 暴飲暴食的時候: 暴飲暴食或吃得特別飽的時候,大量血液集中在消化系統,導致心臟供血相對減少。對於心臟血管本身就有動脈粥樣硬化性狹窄的人群來說,這種供血不足極易導致心臟出現缺血、缺氧,增加心肌梗死風險。 ✅ 建議: 吃飯時要細嚼慢咽,不要吃太撐,七八分飽對身體健康是比較有益的。 ● 七分飽: 胃還沒覺得滿,但對食物的熱情已有所下降,主動進食速度明顯變慢。 ● 八分飽: 胃裡感覺滿了,但再吃幾口也不痛苦。 洗澡的時候: 洗澡時全身血管擴張,皮膚和肌肉血流明顯增加,如果洗澡時間過長,人體長時間處於相對密閉、缺氧的環境中,大腦和心臟很容易出現缺血,從而誘發心肌梗死。 ✅ 建議: ●一般淋浴5~10分鐘就足夠了,即便是泡澡,最好也不要超過20分鐘。特別是本身有心血管疾病的人群,更不建議長時間泡澡。 ● 洗澡時水溫既不宜過高也不宜過冷,一般控制在38℃~40℃比較適宜。 做好4件事,離心梗遠一點 健康的飲食方式: ● 多吃新鮮的蔬菜和水果; ● 主食中加入全穀物,比如燕麥、糙米等; ● 每周食用2~3次深海魚,比如帶魚、三文魚、沙丁魚等; ● 低鹽、低脂飲食,每天食鹽攝入量要小於5克。 保持規律運動,控制好體重: 每周運動3~5次,每次運動30分鐘以上,選擇快走、慢跑等運動都可以,將自己的BMI(身體質量指數)控制在24以下,男性腰圍不超過85釐米,女性腰圍不超過80釐米。 積極治療基礎疾病: 對於患有高血壓、高脂血症、糖尿病的人群,需要規律用藥、定期複查,把疾病控制在較為穩定、理想的狀態。 定期體檢: 包括心電圖、抽血化驗等,同時根據自己的病情,定期進行超聲心動圖、動態心電圖檢查。 遠離心梗健康小貼士 1.特殊的面部表情,可能是心肌梗死發出的信號: 時常皺眉、乾瞪眼、表情淡漠。 2.心肌梗死高發的3個時刻,每一個都需要警惕: 情緒激動的時候、暴飲暴食的時候、洗澡的時候。 3.做好4件事,離心梗遠一點: 健康的飲食方式、保持規律運動並控制好體重、積極治療基礎疾病、定期體檢。
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