北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
廣州日報訊 (全媒體記者趙方圓)8月10日,國家統計局廣東調查總隊公布7月物價數據。數據顯示,7月份,受擴內需政策效應和暑期出遊旺季等因素影響,廣東居民消費價格指數(CPI)同比降幅收窄、環比由負轉正。扣除食品和能源價格的核心CPI同比上漲0.4%,漲幅比上月擴大0.1個百分點。受季節性因素和需求不足影響,7月廣東工業生產者出廠價格指數(PPI)同比降幅擴大、環比降幅收窄。 暑期旺季效應明顯 從同比看,CPI下降0.3%,降幅比上月收窄0.1個百分點。其中,食品價格下降1.1%,降幅比上月擴大0.1個百分點,影響CPI下降約0.21個百分點。食品中,受上年同期對比基數較高影響,豬肉價格下降2.4%,降幅比上月有所擴大;雞蛋、鮮菜價格分別下降4.8%和3.5%。非食品價格下降0.1%,降幅比上月收窄0.2個百分點,影響CPI下降約0.07個百分點。非食品中,柴油、汽油價格分別下降9.8%和9.2%;金飾品、鉑金飾品價格分別上漲38.9%和38.2%;擴內需政策效應持續顯現,拉動大型家用器具、文娛耐用消費品價格分別上漲4.0%和1.7%。 從環比看,CPI由上月下降0.2%轉為上漲0.5%。其中,食品價格下降0.3%,影響CPI下降約0.06個百分點。食品中,受颱風和降雨天氣影響,高溫高溼氣候條件不利蔬菜生產、運輸和存儲,鮮菜價格上漲0.8%;生豬產能調控顯效,疊加降雨高溫天氣影響生豬調運,豬肉價格上漲0.5%。非食品價格由上月下降0.2%轉為上漲0.6%,影響CPI上漲約0.52個百分點。非食品中,暑期旺季效應明顯,居民旅行需求集中釋放,飛機票價格上漲29.8%,旅遊價格上漲14.7%,在外住宿價格上漲3.4%;畢業季房屋租賃需求有所增加,私房房租價格上漲0.2%。受國內成品油價格政策性調整影響,柴油、汽油價格分別上漲3.9%和3.6%。 PPI環比降幅收窄 從同比看,PPI同比下降2.0%,降幅比上月擴大0.2個百分點。其中,生產資料價格下降2.7%,降幅比上月擴大0.2個百分點;生活資料價格下降0.7%,降幅比上月擴大0.3個百分點。在PPI調查的38個大類行業中,同比指數「8漲29降1平」,行業上漲面為21.1%,比上月減少7.8個百分點。主要行業中,價格波動較大的有:文教、工美、體育和娛樂用品製造業價格上漲12.5%;黑色金屬礦採選業價格下降18.0%,黑色金屬冶煉和壓延加工業價格下降12.0%,石油、煤炭及其他燃料加工業價格下降11.1%。 從環比看,PPI下降0.2%,降幅比上月收窄0.1個百分點。其中,生產資料價格下降0.3%,降幅比上月收窄0.1個百分點;生活資料價格下降0.1%,降幅與上月持平。在PPI調查的38個大類行業中,環比指數「11漲25降2平」,行業上漲面為28.9%,比上月擴大10.5個百分點。季節性因素和原材料價格走低等因素影響非金屬礦物製品業價格低位運行,非金屬礦物製品業價格下降1.7%;鐵礦石價格下行降低原料成本,黑色金屬相關產品價格繼續走低,黑色金屬礦採選業價格下降2.9%,黑色金屬冶煉和壓延加工業價格下降2.4%;部分傳統汽車生產企業受新能源車市場衝擊持續,燃油車出廠價格明顯下行,影響汽車製造業價格下降1.6%。
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