北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
廣州8月13日電(王華 秦小雅)正值暑假,廣州的ACG(動畫Animation、漫畫Comic、遊戲Game)二次元文化與消費碰撞出滾燙熱潮。從海珠區琶洲會展區到越秀、荔灣、天河區各主要商圈,隨處可見各式風格的年輕Coser(角色扮演者),釋放強勁二次元引力,讓會展經濟與消費活力深度融合。 暑假期間,廣州各類漫展活動火力全開,熱鬧非凡,釋放強勁消費動能。廣州市商務局 供圖 13日來自廣州市商務局數據顯示,今年上半年,廣州重點場館舉辦大型ACG展會11場,合計展覽面積52萬平方米,接待來自國內外觀眾達84萬人次。一張張會展門票激發商旅文融合消費活力,廣州逐漸形成以動漫星城、地王廣場、正佳廣場、時尚天河、北京路天河城、永慶坊、星光之潮領地等多個頗具影響力的二次元消費集市。 華南地區暑期規模最大的二次元盛會—第36屆螢火蟲動漫遊戲嘉年華廣州站剛剛在保利世貿博覽館落幕,首次售票即吸引150萬人在線搶購,28.8萬人次到場參與體驗。8月9日至10日,「KUROFEST」庫洛遊戲首屆狂歡嘉年華在廣交會展館舉辦,這場二次元盛會吸引超萬名玩家到場,其中近半數觀眾從省外專程赴穗,創下該品牌線下參與人數最新紀錄。 「選擇在廣州舉辦庫洛狂歡嘉年華,正是看中這座城市的獨特優勢。」庫洛遊戲相關負責人表示,廣州作為粵港澳大灣區數字經濟發展核心城市,會展基建成熟、服務保障全面,還有城市包容開放的文化氛圍以及年輕消費基礎等深層次優勢。活動現場,廣州政府部門發放了近五萬張專場消費券,進一步激活二次元群體的消費潛力。 在ACG大型展會帶動下,這個暑假,廣州異常熱鬧,各大商圈輪番上演各類二次元活動。根據「廣州漫展前線ACGonline」公眾號發布的日程表顯示,今年1月至7月,廣州舉辦不同規模的漫展活動近130場次,而以漫展活動場景集聚大量消費人流,活動與商圈深度聯動,形成「展店一體」的消費閉環。 根據《中國二次元內容行業白皮書》,2024年,中國泛二次元用戶規模達5.03億人,其中「Z世代」(指在1995年至2010年間出生人群)每年在動漫及周邊商品人均支出超3000元,逾3億用戶可帶動市場體量近萬億元。 近年來,廣州政府層面也在藉助深厚的動漫產業基礎、創新活躍的商業環境等有利條件,出臺產業相關扶持政策,加大力度打造動漫遊戲產業之都。廣州市遊戲行業協會發布的《2024年廣州遊戲行業發展報告》顯示,2024年廣州遊戲產業總營收約1406.67億元,同比增長約10.5%,佔據行業全國營收的43.17%。 廣州市商務局相關負責人表示,廣州將鼓勵支持更多ACG知名IP落地,持續放大展會輻射帶動效應,推動ACG產業與廣州會展、城市消費的深度融合。(完)
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