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2026-02-07 06:58 9,498次浏览

  北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。   育種和基因治療有巨大應用潛力   來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。   利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖   這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。   系統應用受到3個關鍵問題制約   論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。   研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。   然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。   構建兩個可編程染色體編輯系統   高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。   其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。   最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。   通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。   研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。   據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)

  嚴格執行黨的紀律,準確運用「四種形態」,實事求是、毋枉毋縱,抓早抓小、防微杜漸,把從嚴管理監督和鼓勵擔當作為統一起來,使幹部在遵規守紀中改革創新、幹事創業。   ——習近平2025年1月6日在二十屆中央紀委四次全會上的講話 公元92年,六月戊戌日 東漢都城洛陽天降日蝕異象 一場關乎國運的較量也開始醞釀 時年,漢和帝年僅14歲 其養母竇太后臨朝稱制 竇氏外戚權傾朝野、黨羽蔽日 若放任此勢,漢室將傾 丁鴻,字孝公,今河南漯河人 出身名門,乃一代經學大師 先後受到漢明帝、漢章帝的重用 在朝野上下因日蝕陷入恐慌的時候 他卻敏銳地意識到 或可借「天警」之機 破朝堂危局 是夜,這位東漢大儒 借「天垂象,見吉兇」之說 秘密上書和帝 以日蝕之象喻竇氏專權之害 涓涓細流匯聚成大水可以衝毀山石 青蔥嫩芽成長為大樹可以遮天蔽日 丁鴻勸誡和帝要「杜漸防萌」 趁竇氏之勢還未真正形成時 儘早親政,剷除禍患 丁鴻的奏章使和帝大為震動 他立即授予丁鴻太尉兼衛尉之職 收繳太后兄長竇憲的印綬 幽禁竇太后於宮中 和帝終於親政 漢和帝在位期間,勤勉治國 以班超再通西域 實現了「黎元寧康,萬國協和」 開創了「永元之隆」 晉人韋謏在《啟諫冉閔》中 將丁鴻的「杜漸防萌」 首創為「防微杜漸」 意在壞事剛剛露出苗頭 就加以防備和制止 今天的「防微杜漸」 已升華為全面從嚴治黨道路上 新時代共產黨人應當具備的憂患意識 防微杜漸,非止於言,而在行遠 步入新時代,中國共產黨 正在中央八項規定的標尺下 「謹於微、守於公、擔於行」 以「堤潰蟻孔,氣洩針芒」的警醒 將紀律之網織於毫末 在「不忘初心」中涵養浩然正氣 於「牢記使命」裡書寫為民情懷

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