北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京東三環鵬龍大廈前,輝映經年的奔馳三叉星徽悄然退場。光影流轉間,「鴻蒙智行」四個大字懸於晨曦之中。這樣的更迭,正在中國多個城市上演。 「買BBA就是買個標。」這句曾經略帶戲謔的調侃,如今正成為中國豪華車消費觀念劇變的註腳。 2025年上半年,奔馳、寶馬、奧迪(BBA)的日子似乎都不太好過。財報顯示,奔馳淨利潤下滑55.8%,寶馬淨利潤下滑29%,奧迪稅後利潤下滑37.5%。 值得注意的是,中國市場這個曾為BBA貢獻眾多銷量,被奉為「利潤奶牛」的支柱,如今正經歷深刻變革。 在交付量上,上半年BBA三家在中國市場分別下滑14.2%、15.5%和10.3%。奔馳財報顯示,中國市場成為奔馳營收減少最多的市場,期內下滑28.6%。 從財報表現到終端市場,BBA集體面臨的轉型壓力,已遠超燃油車時代的任何挑戰。 尤其是在中國市場的表現,堪稱「失血點」。 近年來,以國產新能源汽車為代表的中國自主品牌,在外觀設計、智能座艙、智能駕駛體驗,乃至用戶運營模式,都在以顛覆性創新,重構豪華車定義。 如,今年7月鴻蒙智行全系銷量47752輛,單車成交均價39萬元,總成交額達186億。其銷量連續10周位列新勢力品牌銷量第一,年度累計銷量在新勢力品牌及豪華品牌中也位居第一。 相比之下,BBA面臨較大壓力。 乘聯分會秘書長崔東樹表示,由於新能源汽車的分流,豪華車促銷力度持續加大。7月,豪華車促銷幅度達到27.2%的高位,環比增加0.4個百分點,同比增加2.1個百分點。 國內某企業高管曾放言「把奔馳、寶馬、奧迪三十幾萬到五十幾萬的車空間一把幹掉。」 目前看,這並非吹牛。 據不完全統計,因銷量下降,今年上半年全國已有超過80家奔馳4S店終止授權。BBA在中國新能源豪華車市場的存在感,與燃油時代的統治地位形成刺眼反差。 實際上,BBA羸弱的銷量表現,同其在電動化、智能化浪潮中面臨的「諾基亞時刻」不無關係,燃油車時代的中國市場打法,在新能源戰場不再奏效。 如,寶馬在華電動車滲透率不足20%,遠低於中國整體新能源汽車44.3%的滲透率。 面對中國新能源品牌的凌厲攻勢,BBA未拿出真正匹配時代速度的電動化戰略與產品,是其中高端市場份額被蠶食的根本原因。 其實,更深層次的顛覆,還在於產業價值鏈條的全面重構與市場佔有率的洗牌。 上半年新能源汽車出口106萬輛,同比激增75.2%。據崔東樹測算,2025年上半年中國佔世界新能源汽車份額的68%。 中國新能源汽車的競爭力不僅體現在終端產品的攻城略地,更在於掌控了電池、電機、電控等關鍵核心技術,產業鏈上下遊形成了高效且極具成本競爭力的電動化供應鏈體系。 值得一提的是,面對新能源勢力的步步緊逼,BBA開始積極求變,主動尋求和中國高科技企業合作,擁抱中國本土科技。 如,奧迪在智能輔助駕駛上選擇與華為合作,推出新款車型,為燃油車未來發展探索出全新路徑。 擁抱變化是好事,但效果如何有待觀察。 市場從不會為巨頭的遲疑與陣痛而駐足等待,這場電動化和智能化驅動的市場主導權更迭,才剛剛開始。 BBA若不能銳意變革,其在中國汽車市場,乃至全球豪華車版圖中的主導地位,恐將進一步遭到削弱。 (「三裡河」工作室)
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