（成都世運會）白雨露：懷著奪金的信念參賽 國家的榮譽高於一切
2026-01-04 23:59 5,967次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
不問症「秒開」處方，用藥安全咋保證？ 記者調查處方藥線上銷售亂象 在電商平臺搜索藥品名，選中後點擊「開方購買」，再填寫用藥人信息、選擇確診疾病、勾選最下方的確認選項提交……一系列操作後，重慶某高校大學生張雪(化名)線上購藥成功。兩天後，因練習「科目二」頻頻手心冒汗、心跳加速的她，就收到了這款朋友推薦稱可以「緩解緊張」的處方藥。 拿到藥後，張雪在練車前直接服用了該藥，但在練車過程中卻出現了頭暈的症狀。她仔細查閱說明書，發現這款處方藥的其中一項副作用便是服用後運動時可能會出現低血糖的情況。 「在購藥過程中，頁面沒有任何顯著提示標明適用證和用藥風險。」張雪告訴《法治日報》記者。 「處方藥竟然能隨便買。」用張雪的話來說，購買這款處方藥的過程非常「絲滑」，像在看菜單。比如，在開方購藥環節中，她可以直接在平臺給出的包括「心動過速」「心律失常」「高血壓」「甲狀腺功能亢進症」等確診疾病中進行勾選，也可以自行添加確診疾病。 張雪回憶說，買藥時她也曾猶豫過，害怕對身體有副作用。於是在醫生問診環節，她特意補充了一條留言：「請問防駕考緊張吃這個藥安全嗎？」 但這條「補充信息」並未得到開藥醫生的「重視」，在沒有任何回復的情況下，系統就彈出了電子處方：「審核通過，可以購買。」 從搜索到付款，整個過程不到30秒。直到收到藥，她的那條留言依然顯示「未讀」。 之後，張雪查閱資料發現，此藥是用於控制高血壓、勞力性心絞痛、甲亢引起的心率過快等疾病。她有些後怕：「如果這藥不適合我，或者吃出問題，誰來負責？」 最近身體不適的北京居民陳明(化名)在線上購買阿司匹林腸溶片(一種處方藥)時，也有類似經歷。「系統彈出提交訂單提示後又要求補充處方信息，我在補充信息中隨手填了頭痛，之後也不需要瀏覽處方開具過程中的各種確認事項，不到10秒鐘，頁面就跳轉到支付界面。」 半小時後，陳明就收到了藥品。「方便是方便，但平臺所謂的『審核』根本就是個擺設，連最基本的問診流程都省略了。用藥安全咋保證呢？」 伴隨網際網路醫療蓬勃發展，線上購藥因便捷高效已成為不少患者的新選擇。然而，記者近日調查發現，部分電商平臺處方藥銷售亂象頻發，嚴重威脅消費者用藥安全。在多家電商平臺網售處方藥過程中，患者無須上傳病歷、處方等資料，「醫生」在缺乏實質性醫療評估的情況下「秒開」處方，甚至存在「先藥後方」現象。 記者嘗試在某平臺購買處方藥時發現，藥品圖片左上方會有「RX處方藥」的標註，藥品名稱欄也會用灰色小字提醒「需憑處方在藥師指導下購買和使用，非質量問題不支持退換」。點擊右下角「開方購買」後，就跳轉到了「申請開藥」界面，填寫用藥人信息和確診疾病後，還要勾選「確認已線下就診並使用過該藥品，無不良反應」才能提交。 在「問診開方」環節，記者看到了平臺認證的醫生發來的模式化信息：「您好，我是××醫生，非常高興為您提供醫療諮詢服務。稍等一下，我正在看您填寫的病情記錄信息」「為了用藥安全，請確認用藥人××已在線下就診並使用過訂單中的藥品且無不良反應。請問您還有其他信息補充嗎」…… 隨後，記者又在數個電商平臺嘗試購買處方藥，發現大部分平臺開具處方藥的流程基本一致，基本是添加問診信息、網際網路問診，大約半分鐘內便可結束問診。這些平臺的購藥流程僅有細節性的不同，比如有的平臺需要先提交訂單，後補充處方信息並付款，有的平臺則是先補充處方信息。值得注意的是，個別平臺的醫生在開方過程中甚至沒有要求記者再次確認線下使用過該藥物，也沒有信息補充這一環節。 通過這些相似的流程，記者可以輕易買到局部麻醉藥「利多卡因氣霧劑」、高警示降糖藥「格列齊特片」等處方藥。 調查中，記者還向15家線上藥店電話諮詢，其中大多數都表示「可以線上開處方」。記者問沒有醫院開的處方怎麼辦，有藥店回復稱「就說線下使用過此藥，不要說自己第一次購買」。 不少受訪者都表達了這樣一種擔憂——這種過於便捷的購藥渠道是否也會「培養」人們用藥的壞習慣：身體不舒服就直接上網買藥，處方藥隨便吃？ 對於當前「秒開」處方的購藥流程，北京盈科(上海)律師事務所股權高級合伙人邵穎芳評價說，雖然相關規定明確了處方藥管理的規範，但現在有的網際網路醫院、醫藥電商把「處方」簡化為「在線問診—自動生成」，這些幾秒鐘就開具出來的「處方」嚴格意義上僅是「購藥憑條」。 邵穎芳分析，部分藥品零售企業認為自己憑單銷售，將責任推給網際網路醫院，網際網路醫院認為自己憑處方銷售，又將責任推給平臺註冊的「多點執業醫師」，而這些醫師大多又是隨機分配接單，缺乏對患者的長期管理。看似責任落實，實則「三不管」，相互推卸責任。長此以往會造成處方藥被濫用，危害群眾的健康安全。 那麼，如何治理線上「秒開」處方藥的問題？ 在北京中醫藥大學衛生健康法治研究與創新轉化中心主任鄧勇看來，根治需從兩方面破局：一是技術賦能合規。以全國處方共享平臺、區塊鏈追溯、AI動態風控重構線上診療基礎設施，確保開方、流通、使用全鏈條可控。二是社會共治生態構建。通過讓平臺連帶賠償、對公眾加強教育、藥師醫師參與審核形成防控網絡。 「只有讓違規者付出高於收益的代價，線上處方才能真正安全。」邵穎芳認為，可以從技術和違法成本等方面入手。 人臉識別阻斷「秒開處方」漏洞。患者及醫師開具處方前均需完成人臉識別，線上開方需提交線下病歷、檢查報告等資料，拒絕「患者選藥—醫生補方」的逆流程，必須憑處方購買。 加強AI識別攔截。對出現「促銷」「套餐」形式的處方藥及違規關鍵詞自動斷連結，對高風險類藥物進行二次人工覆核並留存審核處理資料，關聯處方、醫師、藥師、藥品批號，實現全程溯源。 明確責任閉環管理。出現違規銷售處方藥事件的，啟動醫師、藥師、平臺三方責任倒查。 加強監督宣傳。加強公眾教育，不在私域平臺進行處方藥物非法交易。建立統一監管平臺，實現處方碼可追溯。設立專項舉報通道，鼓勵社會監督。 「長期來看，還需依賴處方制度數位化升級與社會對精準醫療價值共識的重建，方能在滿足患者便利需求的同時，築牢用藥安全的銅牆鐵壁。」鄧勇說。 本報見習記者 丁一 / 本報記者 趙麗 / 本報實習生 張茗
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