北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上饒8月8日電 今年8月6日是方志敏烈士英勇就義90周年紀念日。「赤子·大地——趙奇《可愛的中國》繪畫研究展」日前在上饒美術館開幕。 展覽現場。 主辦方供圖 20世紀80年代,畫家、中國國家畫院研究員趙奇懷著對方志敏烈士的崇敬之情,歷時數年、數易其稿,最終完成連環畫《可愛的中國》的創作並於1984年出版。這部連環畫以中國畫方式創作,每一幅都可視為獨立的藝術作品。它充滿詩性和文學性的繪畫語言,寬銀幕構圖與蒙太奇式的敘事手法,在當時的連環畫壇別具一格。 此次展覽主題為「赤子·大地」,策展人許柏成如是闡述主題思想,即「赤子」指方志敏的赤子之心,也包括藝術家創作的赤誠,「大地」指養育方志敏烈士的熱土上饒。展覽分為「相遇」「史詩」「交織」「迴響」四個篇章,其中「史詩」篇章重點呈現作品原作與手稿,為了凸顯原作的繪畫表現力,展覽沒有完全按照連環畫的順序呈現,而是根據題材進行分類,觀眾更能在相近題材的對比中體會作品的感染力。 展覽現場。 主辦方供圖 從展覽中,觀眾可以了解到藝術作品的構思、創作與誕生過程。例如,在表現監獄環境的畫面中,趙奇對「敵人勸降」這一情景四易其稿,反覆推敲,呈現只有一桌酒席的房間,從側面展現方志敏與敵人的交鋒。展覽中的部分作品還被放大近20倍,增強了沉浸式體驗。展覽尾聲特別設置了「迴響」篇章,桌椅、油燈、信箋等還原出方志敏在獄中寫作的場景,觀眾可以在這種極具參與感與儀式感的形式中駐足思考、真切留言,表達對烈士的敬意,寫下自己心中「可愛的中國」。 趙奇表示,這次展覽對他而言非常特殊,「這些作品已完成40多年,來到方志敏的家鄉,讓我也有一種回家的感覺。方志敏對這片土地有深厚的感情,他的事跡和精神一直激勵著我們。」 策展人現場導覽。 主辦方供圖 中國美協副主席、中國國家畫院院長劉萬鳴表示:「20世紀80年代,趙奇完成連環畫《可愛的中國》。這部作品見證了他將歷史與現在、民族與個人、文學與繪畫融為一體的藝術追求,對於當下主題性美術創作具有重要的示範意義和借鑑價值。」 展覽由中國國家畫院、上饒市文化廣電旅遊局、上饒市公共文化服務中心主辦,將持續至10月8日。(完)
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