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2026-01-22 21:35 9,491次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
南通8月11日電 (汪俐辰)8月11日，由中交隧道局承建的海太長江隧道A4標項目左線「滄淵號」盾構機順利始發，標誌著項目正式進入掘進施工階段。 「滄淵號」盾構機。 (中交隧道局供圖) 海太長江隧道工程是江蘇省重大交通基礎設施項目，橫跨長江入海口咽喉要道。項目北起南通市海門區，南抵蘇州市太倉市，線路全長39.07公裡，左線盾構隧道段全長9327米，按照雙向六車道高速公路標準建設，設計行車速度每小時100公裡。 據了解，「滄淵號」盾構機開挖直徑達16.66米，整機總長176米，總重量超過5650噸，是我國自主研製直徑最大的泥水平衡盾構機，標誌著我國在高端隧道施工裝備領域取得新的突破。 海太長江隧道A4標項目總工程師李永波接受採訪時表示，海太長江隧道A4標段盾構始發麵臨超大直徑盾體覆土淺、始發姿態斜線角度大、泥水倉壓力平衡控制難、近距離下穿管線風險高等四大技術難點。 李永波表示，為確保施工安全，項目團隊通過嚴格施作端頭加固，採用「同步注漿控制+自動化監測」技術保障淺覆土段地層穩定。 針對斜線始發難題，李永波介紹，項目團隊創新應用反力架專項設計，在精確控制部件安裝精度的同時動態擬合始發軸線，實現毫米級姿態調整。 據了解，在後續的江底施工中，「滄淵號」盾構機還將面臨超長距離獨頭掘進、穿越複雜地質帶、超深埋深、高水壓、超大直徑開挖等世界級技術挑戰。 海太長江隧道A4標項目機電副總工程師左世榮表示，為此，「滄淵號」盾構機創新集成三大核心技術，通過「數字大腦」實現智慧化管控，採用「智刃鐵齒」技術突破高效掘進瓶頸，並搭載全球首創的「智慧心臟」主動防護系統。 項目建成後，將有效分流蘇通長江大橋的流量，對貫徹落實長三角區域一體化發展和長江經濟帶發展等國家戰略，提升過江交通支撐能力和服務水平，推動沿江城市群跨江融合發展具有重大意義。(完)
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