北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月11日電 綜合消息:卡達半島電視臺證實,該臺記者阿納斯·謝裡夫等5名工作人員10日晚在以色列對加沙城發動的空襲中遇難。聯合國等多方11日對襲擊記者的行為表示強烈譴責,呼籲採取措施保護記者和媒體機構的安全和採訪權。 據卡達半島電視臺報導,10日晚,該臺記者阿納斯·謝裡夫等5名工作人員在以軍空襲中遇難。半島電視臺發布了謝裡夫遇難前不久在加薩走廊被轟炸現場採訪的視頻。 半島電視臺隨後發表聲明,強烈譴責以色列襲擊記者的行為,指責其企圖「持續壓制真相」,呼籲國際社會採取果斷措施,「終止針對記者的蓄意襲擊和加薩走廊持續的種族滅絕行徑」。 半島電視臺稱,這不是該臺記者第一次在加薩走廊遭到襲擊。自2023年10月新一輪巴以衝突爆發以來,該臺已有10名工作人員遇襲身亡。 加薩走廊媒體辦公室11日凌晨發表聲明稱,加薩走廊軍事行動中死亡的記者數量達到237人。強烈譴責以軍行為,呼籲採取措施確保記者和媒體機構安全,並追究以方責任。 以色列《耶路撒冷郵報》11日報導稱,以色列國防軍證實,在對加沙城發動的一次襲擊中打死了謝裡夫。但以軍方稱,謝裡夫是巴勒斯坦伊斯蘭抵抗運動(哈馬斯)成員,以方掌握了「哈馬斯成員成功滲透進半島電視臺」的文件證據。 半島電視臺當天否認了以軍的說法。 據報導,謝裡夫曾多次在社交媒體上發文稱,自己的生命處於危險之中。在他遇難後,其家屬在社交媒體上代他發遺言稱,「如果這些話傳到你耳中,那就說明以色列已經成功殺害我,讓我噤聲。」 巴勒斯坦駐聯合國代表團11日發表聲明,譴責以色列「故意暗殺」半島電視臺記者,因他們「系統地、盡職盡責地記錄下以色列(在加薩走廊)製造的種族滅絕和饑荒」。 聯合國秘書長發言人杜加裡克發表聲明稱,聯合國方面始終明確譴責所有殺害記者的行為。在加薩走廊及世界各地,記者都應該能夠自由地開展工作,免受「被騷擾、恐嚇或成為攻擊目標」的恐懼。 聲明強調,必須允許記者自由進入加薩走廊所有區域,並且獨立報導當地局勢。(完)
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