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2025-10-31 05:01 6,582次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
鎂光燈下，身著素雅旗袍的陸錦花懷抱琵琶，蘇州話唱詞與爵士小號的即興華彩交融……近日，一場打破傳統與當代次元壁的「錦花世界樂隊聲聲慢——無界演唱會」在南京路美倫大樓四樓舉行。演出現場，觀眾邊品飲品邊欣賞演出，氛圍輕鬆愜意。當晚，陸錦花演唱了《洋涇浜英語》《蘇州河上一座橋》《上海灘》等十多首曲目。其中，傳統評彈《義激陳廉》是陸錦花首次和爵士小號演奏家李曉川合作，用爵士風格表達；此外，《天涯歌女》《四季歌》的重新編配讓老聽客耳目一新。當《聲聲慢》的旋律響起，音樂會也到達了高潮，這首歌是2021年陸錦花第一個改編為蘇州話版本的歌曲，也讓這個版本迅速走紅，她也多次在中央電視臺演唱這首《聲聲慢》。最後，作為返場曲目《上海灘》是陸錦花精心編排，前奏的旋律由李曉川用小號演奏，陸錦花用了粵語、上海話和蘇州話三種方言演唱。陸錦花笑著和觀眾說：「粵語是洋涇浜的，上海話是帶有蘇州腔的，蘇州話是滴滴糯的，聽聽看蘇州話唱《上海灘》是啥個味道。」「這是第一次在爵士樂場館裡聽陸錦花老師演出。我覺得形式非常新穎，以前都是在書場裡喝茶聽演出，這次我們居然是喝啤酒聽評彈。」演出結束之後，一位觀眾說：「我很喜歡最後一曲《穿越銀河遇見你》，當我們都把手機的手電筒打開，現場就出現了一個觀眾營造的銀河，從蘇州的江南小調一下子升華到了宇宙，我覺得太酷了。」還有觀眾被《爸爸，外婆笑了》中的故事感動到落淚，「曲子是根據她親身經歷創作的，寫給父親和外婆的，故事真情實感，非常動人。」作為非物質文化遺產優秀傳承人，讓六百年評彈與百年爵士在上海夜空擦出藝術的火花，陸錦花認為這場音樂會非常有意義，她說：「藝術沒有邊界，就像愛沒有邊界。」
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