北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
核心CPI連續3個月回升—— 消費領域價格呈現積極變化 國家統計局發布數據顯示,7月份,擴內需政策效應持續顯現,消費領域價格繼續呈現積極變化。居民消費價格指數(CPI)環比由上月下降0.1%轉為上漲0.4%;同比持平。扣除食品和能源價格的核心CPI同比上漲0.8%,漲幅連續3個月擴大。工業生產者出廠價格指數(PPI)環比下降0.2%,降幅比上月收窄0.2個百分點,為3月份以來環比降幅首次收窄;同比下降3.6%,降幅與上月相同。 7月份,CPI環比上漲,漲幅高於季節性水平0.1個百分點。國家統計局城市司首席統計師董莉娟分析,環比上漲主要受服務和工業消費品價格上漲帶動。服務價格環比上漲0.6%,影響CPI環比上漲約0.26個百分點,佔CPI總漲幅六成多。提振消費政策帶動需求持續回暖,疊加「6·18」促銷活動結束,扣除能源的工業消費品價格上漲0.2%。CPI同比持平,主要受食品價格較低影響。受上年同期價格基數較高影響,食品價格同比下降1.6%,影響CPI同比下降約0.29個百分點。 扣除食品和能源價格的核心CPI同比上漲0.8%,為2024年3月以來最高。其中,金飾品和鉑金飾品價格同比分別上漲37.1%和27.3%;服務價格同比上漲0.5%;燃油小汽車和新能源小汽車價格同比分別下降2.6%和1.9%,降幅分別為近34個月和28個月最小。中國民生銀行首席經濟學家溫彬認為,今年以來,核心CPI持續回升,反映出隨著擴內需、促消費政策持續顯效,市場供求關係逐步改善,國內經濟循環進一步暢通。 7月份,PPI環比下降0.2%,降幅比上月收窄0.2個百分點。董莉娟表示,季節性因素疊加國際貿易環境不確定性影響部分行業價格下降。夏季高溫雨水天氣增多,一方面建築項目施工進度放緩影響建材需求,另一方面部分地區河流水量充沛,水力發電對火力發電的補充替代作用明顯增強,電煤需求減少。受此影響,非金屬礦物製品業、黑色金屬冶煉和壓延加工業、煤炭開採和洗選業、電力熱力生產和供應業價格均環比下降。國際貿易環境不確定性影響下,計算機通信和其他電子設備製造業、汽車製造業、電氣機械和器材製造業、通用設備製造業價格環比下降。 隨著宏觀政策持續發力、適時加力,部分行業供需關係有所改善,價格呈現積極變化。傳統產業改造升級和重點產業產能治理逐步推進,新興產業快速成長壯大,相關行業價格同比有所回升。同時,提振消費專項行動深入實施,消費市場持續健康發展,升級類消費需求增加拉動部分行業價格同比上漲。 「價格的環比走勢更多反映季節性、短期性變化和波動,同比走勢則反映更多長期性、趨勢性、結構性變化。」國家金融與發展實驗室特聘高級研究員龐溟認為,從PPI數據來看,最近幾個月PPI環比降幅持續企穩改善,反映出政策發力見效、產業結構優化調整、競爭秩序建立健全、內需逐步抬升等多種積極變化。 溫彬認為,近期各方表態及舉措表明,「反內卷」將成為下半年政策重點。短期看,「反內卷」從供應端重塑行業供需結構,特別是對於產能過剩且利潤率低的行業,通過優化資源配置,提升產業鏈整體效率,緩解供需矛盾,進而推動物價回歸合理區間。中長期看,物價能否持續回升仍具有較強不確定性,這主要取決於政策的執行與協同。「反內卷」更多是為價格修復創造窗口期,能否真正實現「企業盈利改善—經濟內生動力增強」的良性循環,關鍵在於內需能否有效提振。 來源:經濟日報 本報記者 熊 麗
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