上海各類公園達1013座 首輪「千園之城」建設目標提前完成
2025-10-21 20:12 4,351次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
廣州8月12日電 (方偉彬 曾潔贇 詹涴舒)廣東省高級人民法院12日發布2024年度行政審判白皮書。 白皮書顯示，2024年，廣東法院共審結一審行政案件2.66萬件，同比呈上升趨勢；新收行政非訴審查案件大幅下降18.06%，審結3.57萬件，準予執行率實現「六連升」，行政訴訟多元解紛實質化解爭議各項機製作用效果進一步顯現，行政機關執法能力持續提升。 白皮書顯示，廣東法院圍繞省委「1310」具體部署，聚焦行政爭議實質化解與法治政府建設履職盡責，先後審結白雲機場三期、海上牧場建設等涉國家、省重大項目重點工程等土地房屋徵收，以及涉城中村改造、工業園改造等行政案件1913件；依法審理涉民營企業平等保護的特許經營許可、反壟斷行政處罰、競買人資格行政確認等案件，其中共審結涉市場監督管理部門、金融管理部門相關執法工作行政案件1618件；注重平衡行政效率與公民合法權利保護，注重對弱勢群體權益的充分救濟，審結涉工傷、社保、教育、醫療等涉民生行政案件13815件。 白皮書指出，廣東行政訴訟案件呈現案件地域、類型相對集中的特點。全省79.64%的一審行政案件集中在粵港澳大灣區內地九市。全省法院行政案件收案最多的領域為勞動和社會保障以及鄉鎮政府兩大領域，其中鄉鎮政府領域案件大幅下降33.28%，反映基層行政機關依法行政水平逐漸提升。 另據了解，廣東法院全面深化府院聯動，加強行政爭議實質化解。2024年，先後組織行政機關人員旁聽行政案件庭審206次、近5000人次，發出各類行政司法建議170份，反饋率達99.41%，切實推動行政機關不斷提升法治工作水平。行政機關負責人出庭應訴率連續三年呈增長態勢，達99.71%，負責人出庭又出聲，有效助推糾紛實質化解，共促成3669件一審行政案件以調解或原告申請撤訴方式結案。 同時，全面加強行政爭議調解中心建設，至2024年底已經實現全省21個地市全覆蓋，建成了98個行政爭議調解中心，2024年共化解行政爭議1.4萬件，解紛成效顯著。(完)
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