北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
瀋陽8月14日電 (李晛)「東北焰啟,串連中國」中國燒烤企業發展論壇近日舉行,30餘位餐飲大咖論道燒烤未來。 「東北焰啟,串連中國」中國燒烤企業發展論壇近日舉行。圖為活動現場。(主辦方供圖) 本次論壇以「東北焰啟,串連中國」為主題,由董克平餐桌、串姐食品、花椒學社聯合主辦,30餘位知名連鎖燒烤品牌創始人及跨品類餐飲領袖出席了本次論壇,大家就「鮮肉現穿」和「供應鏈標準化」兩種趨勢,從消費體驗、盈利模型、食品安全、擴張模式、未來趨勢等角度,展開了深入探討。 論壇上,美食評論家、作家董克平從消費升級角度深入解讀了燒烤品類的爆發潛力,他指出,當下消費者對「煙火氣」的追求催生了鮮肉現串模式的走紅,但連鎖化擴張又必然要求標準化支撐。如何講好「鮮」的故事,成為行業升級的突破口,未來成功的品牌必須兼具「現制鮮香」與「穩定高效」的雙重基因。 圖為美食評論家、作家董克平在論壇上發言。(主辦方供圖) 喜家德創始人高德福認為,「現串」爆火的深層原因是消費者需求的升級,面對勢不可擋的連鎖化趨勢,敏銳捕捉消費需求,建立差異化壁壘從而提升品牌抗風險能力,是破局的重中之重。米村拌飯創始人周強表示,當前品牌追求「鮮肉現串」和「供應鏈標準化」的平衡,核心是通過組織管理和成本管控找到兩種模式之間的最大「公約數」,實現品牌的突破性發展。 談及燒烤供應鏈的進階發展,串姐食品創始人王紹東發表了見解。他表示,隨著燒烤行業連鎖化進程不斷加深,供應鏈逐漸向專業化、規模化方向發展。串姐食品在這一過程中不斷探索,從源頭把控,在食材品質、食品安全、產品標準化、供應效率等方面,為燒烤品牌的連鎖化、規模化發展提供有力支撐。 本場活動的主持人,花椒餐博大會、花椒學社創始人滕飛表示,花椒平臺作為餐飲行業重要的交流與服務載體,始終致力於為燒烤產業上下遊搭建溝通橋梁,助力品牌突破發展瓶頸、實現創新升級,希望以此為契機推動燒烤行業的深度協同與共同發展。在多方賦能下,中國燒烤必將從「地域符號」成長為具有全國影響力的餐飲品類,讓煙火氣飄向更廣闊的市場。 圖為本場活動的主持人,花椒餐博大會、花椒學社創始人滕飛在論壇上發言。(主辦方供圖) 論壇結束後,12家燒烤品牌精心呈現了各自的招牌菜品,從地域特色鮮明的東北烤串到融合創新的新式燒烤,每道菜品都承載著品牌的匠心與巧思,展現了各地燒烤的特色和融合創新思路,將「東北焰啟,串連中國」的內涵進一步展現。 據介紹,本次活動為燒烤行業構建了一個跨地域、跨品類的思想對接平臺,讓來自不同發展階段、不同經營模式的品牌得以打破信息壁壘,共享從前端運營到後端供應鏈的實戰經驗,為行業突破發展桎梏提供了可落地的路徑參考。(完)
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