武俠劇，是否依然具有生命力？
2025-10-31 04:08 7,693次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月8日，中國建設銀行在北京舉辦「揚帆出海金融護航──百城萬企穩外貿」系列活動啟動儀式暨北京首站活動，推出「穩外貿護航錦囊－五景十策」產品服務包，支持外貿企業開拓多元市場，增強抗風險能力。商務部、國家外匯管理局、中國電子口岸數據中心、中國出口信用保險公司、北京市貿促會等機構領導及近百家在京外貿企業代表參加活動。 建設銀行財務長生柳榮在致辭中表示，建設銀行堅決落實黨中央、國務院關於穩外貿、穩外資工作要求，不斷加大外貿企業金融服務供給。本次「揚帆出海金融護航──百城萬企穩外貿」系列活動將從北京出發，覆蓋全國100個外貿進出口重點城市，預計將觸達超過10000家外貿企業，推出「穩外貿護航錦囊－五景十策」產品服務包，涵蓋匯率避險、支付結算、外貿信貸、資產保值增值、關銀業務通辦五大場景以及十項產品服務，支持更多外貿企業拓市場、穩訂單、防風險。 在活動中，建設銀行相關領域工作人員圍繞人民幣匯率市場走勢、外貿金融服務和避險產品、北京地區特色金融服務等內容進行了分享。來自中國信保的業務代表專題講解了中國企業出海面臨的國別機遇與風險挑戰，向企業提出了務實管用的風險防控建議。 近年來，建設銀行不斷完善外貿金融產品服務矩陣，連續多年推出穩外貿方案及措施，為企業「揚帆出海」注入新動能。上半年，建設銀行服務外貿客戶近11萬戶，國際結算量超過8000億美元，其中跨境人民幣結算量超3萬億元，貿易融資投放超1萬億元。 建設銀行將繼續以服務實體經濟為己任，為更多企業提供更加優質、便利、普惠的金融服務，助力外貿企業在全球市場行穩致遠，為實現更高水平對外開放、構建新發展格局貢獻金融力量。
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