上海史前史「說話」，陳杰：「上海第一人」為何有蛀牙|講堂視頻
2025-11-08 20:35 2,924次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
福建晉江8月8日電 (記者 孫虹)「遵父命洋樓修葺暫停工，好男兒投身抗日保家邦……」現代高甲戲《朝東樓》7日和8日接連在福建晉江戲劇中心上演，通過閩南戲曲的獨特演繹，講述「最美爛尾樓」背後晉江華僑的家國情懷。 8月7日晚，高甲戲《朝東樓》在福建晉江上演。圖為《朝東樓》劇照。(晉江市文化體育和旅遊局供圖) 《朝東樓》全劇時長約2小時，以位於晉江梧林傳統村落內的真實僑厝朝東樓為原型，分為《建樓》《停工》《動蕩》《犧牲》《等待》《歸來》六場，聚焦抗日戰爭時期旅菲華僑蔡鹹斜家族的命運抉擇，串聯起海外赤子與故土同胞共赴國難的壯闊歷史。 作為中國知名僑鄉，晉江旅居海外僑胞和臺港澳同胞300多萬人，遍布60多個國家和地區。而位於晉江新塘街道的梧林傳統村落，聚集了200多幢承載鄉愁的百年建築，被譽為「華僑建築博物館」。其中，有著精緻唯美外表的朝東樓，內裡卻是全無裝飾的狀態，被當地村民稱為「最美爛尾樓」。 《朝東樓》劇中講述了華僑蔡先生遠赴南洋辛苦打拼，將掙來的銀圓帶回家鄉建樓。抗戰爆發時，次子洛恆聽從蔡父之意，停止修繕洋樓，並瞞著母親奔赴抗日前線，捐出了建造洋樓的全部家資。長子洛塵也帶著父親的囑託，從南洋回國參加抗日，並在前線目睹了洛恆的壯烈犧牲。抗戰勝利後，蔡父歸來夫妻團聚，卻共同承受著喪子之痛。而承載著榮宗耀祖、家族興旺希望的朝東樓，也因無錢修繕終未建成。 作為首批列入中國國家級非物質文化遺產代表性項目名錄的地方戲種，「能美能醜，亦莊亦諧」的高甲戲是閩南地區最大的戲曲劇種，是福建草根文化的重要載體，其影響力已經逾越方言地域，成為閩南僑鄉人民情感交流和海外僑胞文化認同的重要符號。 「我們希望通過這部戲讓更多年輕人了解，閩南人愛拼敢贏的精神特質是代代傳承的。」《朝東樓》主創成員、泉州市高甲戲傳承中心副主任陳娟娟如是說。(完)
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