中比共同紀念「蓋世太保槍口下的中國女人」錢秀玲
2025-10-24 22:26 2,381次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
文/廣州日報全媒體記者武威 通訊員穗科宣 近日，2025年《財富》中國500強排行榜發布，廣州企業表現可圈可點，共有21家企業上榜。其中新進企業2家，分別是廣州農村商業銀行、大參林醫藥集團；連續上榜企業共19家，以能源、汽車、醫藥、科技為主。21家企業中共有13家企業排名上升，佔廣州企業上榜總數61.9%。連續上榜的19家企業有11家企業排名上升，主要集中在科技和金融領域，排名上升30位以上的5家，包括小鵬汽車(↑101)、先導科技(↑84)、廣發證券(↑63)、金髮科技(↑50)、廣州產投(↑38)等。另外，2家新進企業也屬於排名上升企業，廣州農村商業銀行從榜外躍升至354名，上升幅度超156位。 新材料領域亮點滿滿 新材料領域，金髮科技營收同比增24.2%，排名升50位。公司依靠在汽車、家電、電子電工等多個行業的深度紮根以及持續不斷的產品創新，營收持續增長。在技術上，企業突破了生物基耐高溫聚醯胺、熱致液晶聚合物、聚芳醚碸等多種高性能新材料的產業化技術與應用推廣，並持續推進熱塑性聚醯亞胺、特種聚醯胺、LCP纖維薄膜等新材料的開發，支撐廣州綠色石化和新材料、前沿新材料產業發展。先導科技營收增24.3%，排名升84位，公司以稀散金屬材料領跑全球市場，銦、鎵、鍺全球市佔率分別達60%、45%、40%，是國內唯一進入磁存儲靶材領域的供應商，稀有稀散金屬元素品種數量、產業規模與產業鏈條齊全。 在科技金融領域， 廣發證券排名升63位，廣州產投排名升38位。廣州產投運營1500億元產業投資母基金和500億元創投母基金，前者重點投向晶片、智能網聯、生物醫藥與健康等重要產業領域，後者致力於投早、投小、投科技、投創新，已投資27家獨角獸和未來獨角獸企業，領投廣汽埃安、粵芯半導體、中科宇航等知名獨角獸企業。 新進企業重構醫藥服務 作為新進企業，大參林醫藥以數位化重構醫藥服務，O2O送藥服務覆蓋80.38%門店，24小時配送服務強化線上線下融合；「AI小參」智能客服實現查詢響應時間縮短80%；藉助大數據和AI模型，「大參林健康」小程序精準服務1.8億人次；智能倉配實現供應鏈高效協同，十餘項數智化項目支撐超萬家門店高效運營。 從小鵬汽車的智能駕駛到先導科技的半導體布局，從金髮科技的高端材料到廣州產投的科創資本，廣州的科技力量正嶄露頭角——這些企業不僅是榜單上的名次躍升者，更是廣州向「科技創新強市」轉型的重要引擎。隨著粵港澳大灣區國際科技創新中心建設不斷推進，廣州的科技新勢力有望從「潛力股」成長為「領跑者」，進一步推動廣州整體的產業升級。 廣州車企顯現機器人產業潛力 縱觀榜單，科技企業正成為廣州經濟的新引擎。 小鵬汽車營收增31.1%，排名升101位，成為新勢力翹楚。公司在科技創新領域實現國內首個全棧自研技術構建壁壘，自研智駕晶片圖靈成功流片，還構建國內首個量產上車的智能駕駛端到端大模型，建立國內首個800V高壓SiC平臺支持充電5分鐘續航200公裡，推出行業內首個XNGP智能駕駛系統實現城市全場景無圖導航，一系列技術優勢助力其2025年海外銷量增長超200%。小鵬匯天「陸地航母」飛行汽車基地即將投產，預計年產1萬臺飛行汽車；小鵬「Iron」機器人已進入小鵬汽車工廠承擔擰緊螺絲等組裝任務。 2025年，廣汽集團和小鵬汽車雙雙入選摩根史坦利「全球人形機器人價值鏈百強」，成為廣州在人工智慧時代在智能製造、智能無人出行、人形機器人等核心產業領域的兩大驅動力量。
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