北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月7日電(範宇斌 吳玉華 郭琪)7日,上海民盟首個非遺特色「盟員之家」在上海市普陀區東方建德教育大廈揭牌。民盟上海市委會專職副主委姚卓勻、中共普陀區委統戰部副部長陳立群、普陀區文化和旅遊局副局長孫勇等出席揭牌儀式。 姚卓勻表示,此次活動既是落實去年民盟上海市委會與中共普陀區委戰略合作框架協議的重要舉措,也是民盟普陀區委會與普陀區文化和旅遊局共建合作的創新實踐。這是一次「同舟之旅」,以文化為主題、以非遺為切口,是民主黨派同中國共產黨「同舟共濟」的生動寫照。這是一次「交友之旅」,民盟與非遺代表性傳承人相識相交,為後續合作奠定基礎。這是一次「履職之旅」,民盟盟員通過面對面交流進一步知情明政,可更好地將本職專長轉化為高質量建言成果。 陳立群表示,中共普陀區委統戰部將持續搭平臺、建機制、強保障,紮實推動更多合作事項,為普陀區多黨合作事業和高質量發展注入新的活力。 孫勇介紹了普陀區非遺發展情況。近年來,普陀通過非遺保護傳承、人才培養工作機制、主動融入「沿滬寧產業創新帶」文旅產業交流,帶動「非遺、文物、文創」同頻共振,努力把普陀打造成為上海非遺傳承的新地標、長三角文化創新的會客廳。 揭牌儀式現場。 沈敏 攝 活動現場,中共普陀區委統戰部副部長陳立群、民盟普陀區委會主委邱允生、民盟上海市委會宣傳部副部長(主持工作)左娟娟共同為「盟員之家」揭牌。 座談會以「非遺盟韻,文藝同心」為主題,來自普陀區的多位非遺代表性傳承人受邀參加。盧氏心意拳非遺代表性傳承人薛鴻恩、手繪彩蛋非遺代表性傳承人英自海、瓷刻非遺代表性傳承人程佩初、石雕非遺代表性傳承人劉恩同、傳統「鼓子卯」結構造船放樣技藝非遺代表性傳承人陳昌華、傳統鋦瓷技藝非遺代表性傳承人施威聯、太極拳(武郝式)非遺代表性傳承人龔藝、海派漆藝非遺代表性傳承人馬俊營等介紹了他們在非遺技藝傳承與創新發展方面的心得體會與經驗成就。 座談會現場。 沈敏 攝 來自民盟普陀區委會的非遺代表性傳承人結合非遺技藝傳承和民盟盟員履職暢談自身體會。入盟積極分子表示,通過與前輩、同行的交流,他們不僅加深了對民盟的了解,也對非遺發展有了新的思考,希望今後能發揮自身特長,積極探索創新,加強交流合作,為弘揚中華優秀傳統文化貢獻力量。(完)
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