北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
吃得健康能預防心腦血管疾病。《中國居民膳食指南》等各類心腦血管疾病、三高指南均明確指出,健康飲食可預防和控制心腦血管疾病,不健康飲食則會增加患病風險。 那麼,哪些食物更健康,哪些要少吃呢? 01 少吃這7種食物 鹽 每人每天吃鹽不宜超過5克。同時要儘量避免含隱形鹽較多的食物,比如醬油、醬、味精等調味品,罐頭、海米、香腸、臘肉、方便麵等。 肥肉 避免經常食用過多的動物性脂肪,過多的脂肪會升高血脂。 內臟 含膽固醇較高的食物也要少吃,過多的膽固醇會升高血脂。 精細糧 主食中的精細糧建議不超過1/2,應逐漸增加粗糧雜糧比例,減少精細糧(如大米粥、白米飯、精細麵食)的佔比。 加工肉 加工肉中的鹽超標,亞硝酸鹽也可能超標,要嚴格控制。這類食物不僅含有較多的鹽,而且油脂過度氧化,存在食品安全問題,常吃會帶來健康風險。 飽和脂肪酸 例如牛油、羊油、豬油等都要少吃。動物油的飽和脂肪酸含量較高,根據我國《中國居民膳食指南(2022)》的推薦,飽和脂肪酸需要控制攝入量。 反式脂肪酸 很多點心、油炸食物、代可可脂巧克力、奶糖、雪糕、冰淇淋、奶茶、咖啡伴侶等都是反式脂肪酸含量較高的食物。 中國營養學會曾發文表示,攝入過多反式脂肪酸會增加心血管疾病的發生風險。反式脂肪酸可升高低密度脂蛋白膽固醇(俗稱壞膽固醇),降低高密度脂蛋白膽固醇(俗稱好膽固醇),從而增加心血管疾病死亡風險。 最後要說,不管什麼食物,都七八分飽足矣,千萬不要過飽,不要撐著。 當然,強調少吃,不是絕對不能吃,一定要控制量。因為上述食物吃得過多,會大大增加三高和心腦血管疾病的風險,也就是咱們平時說的「增加血管垃圾」,更容易引起血管堵塞。 02 多吃這10種食物 魚肉 1周至少吃2次魚肉。DHA是一種不飽和脂肪酸,還能預防心腦血管疾病、抗炎、抗氧化。青花魚和三文魚都是富含DHA的食物,只需要吃50克的青花魚或者三文魚就完全能滿足一般人群每天對DHA的需求量。 粗糧雜糧 粗糧雜糧佔到主食的1/3以上。 牛奶 每人每天300~500克奶製品。研究發現,雖然全脂乳製品中含有較高的飽和脂肪,但它們能提高高密度脂蛋白膽固醇水平,對身體有益。 當然,對於肥胖、高脂血症或心血管疾病風險較高的人群,建議選擇低脂或脫脂奶來減少脂肪攝入,對於其他人則可根據喜好選擇。 豆製品 建議大豆(幹豆)每天25克,或相當量的豆製品。大豆異黃酮主要存在於豆製品中,屬於植物雌激素。它是豆製品中的生物活性成分之一,具有抗氧化、改善和預防骨質疏鬆、保護心血管等作用。 不同豆製品中,大豆異黃酮含量,腐竹>豆乾>豆皮>豆腐>豆瓣醬>豆乳>豆漿>豆腐乳。 水果 天天有水果,每人每天200~350克。維生素C除了抗氧化等,還有助於預防心血管病。新鮮的蔬果中含有豐富的維生素C,比如甜椒、苦瓜、小白菜、獼猴桃、西柚、橙子、橘子、草莓等。 蔬菜 餐餐有蔬菜,每人每天300~500克。澳大利亞西澳大學發表在《營養學》期刊的一篇綜述顯示,不同種類的蔬菜含有不同的活性成分,由此產生對心血管的不同影響。若能吃足蔥屬植物、十字花科蔬菜、綠葉蔬菜、黃橙紅色蔬菜和豆科植物,會對心血管起到一定保護作用。 蔥屬植物,如青蔥、蒜、洋蔥、韭菜等; 十字花科蔬菜,如大白菜、西蘭花、捲心菜、蘿蔔等; 綠葉蔬菜,如菠菜、芹菜、茼蒿、油菜、空心菜等; 黃橙紅色蔬菜,如番茄、胡蘿蔔、紅薯、南瓜等; 豆科植物,如大豆、豌豆、芸豆、四季豆等。 堅果 建議每人每周吃50~70g堅果(即每天10g左右)。我們常吃的堅果,油雖然大,但是以不飽和脂肪酸為主。研究顯示,適當的不飽和脂肪酸不但不會升高血脂,還有利於血脂代謝、控制甚至降低血脂,在一定程度上利於動脈粥樣硬化的控制,也就是減少血管垃圾。所以適當吃堅果有利於預防心血管疾病。 咖啡 適當的咖啡利於健康,健康人群可保持適量飲用,孕婦、失眠或胃腸敏感者需謹慎。2024年11月,哈爾濱醫科大學研究人員發表在英國期刊《BMC醫學》上的一項研究表明,上午(8點~12點)喝咖啡的糖尿病患者,全因死亡風險、心血管病風險和心臟病死亡風險均有所降低。 專家建議,健康成年人每日咖啡因攝入量不應超過210~400毫克(相當於3~5杯咖啡)。 茶 經常喝茶對身體有諸多好處,有多項研究曾指出,經常喝茶可降低患癌、中風、高血壓、心血管病、痴呆、死亡等風險。日常可以適量喝點茶。但不宜大量飲用濃茶。 辣椒 喜歡吃辣,吃完辣沒有不舒服的,可以繼續吃辣,利於健康。 研究顯示,辣椒中的辣椒素具有潛在的心臟保護和抗腫瘤作用,與每周吃辣不到一次的人相比,每周食用6~7天辣椒的人死亡率相對降低了14%。食用辛辣食物可降低心臟相關疾病的死亡風險,但辣椒素含量較低的甜椒與心血管疾病的死亡率無關。 當然,也不是說這10大類食物吃了就能清理血管「垃圾」。適當以這10大類食物為主,相對來說,更能降低三高和心腦血管疾病的風險。 總之,沒有直接能夠軟化血管的食物,健康飲食不僅僅是清淡飲食,而是在上述各種食物的基礎上,保持食物的多樣化,每天儘可能12種以上的食物,每周儘可能25種以上的食物。 監製丨李浙 主編丨張志達 編輯丨餘甜甜
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