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2025-10-28 22:35 2,168次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月5日電 題：匈牙利中餐人讓地道「中國味」香飄多瑙河畔 記者 吳侃 作為匈牙利最早一批中餐人，華人王強已經做了近30年中餐，從傳統中餐館到網紅小吃店，他的餐廳在當地人氣很高。前段時間，王強獲頒匈牙利餐飲界「最佳亞洲餐廳獎」，他近日在北京接受記者採訪，講述如何讓當地人愛上正宗的中餐。 王強祖籍北京，21歲到匈牙利。他曾做過很多行業，後來一個偶然的機會接手了一家餐館，於1998年開了蘭州飯店。 他說，那時當地中餐館常備中文和匈語兩本菜單，菜品不同。給當地人的匈語菜單上是宮保雞丁、魚香肉絲等改造過的「老外版中餐」，久而久之，當地人把中餐等同於口味單一的廉價快餐。 「我想改變大家對中餐的看法，哪怕多花點心思，也要讓當地朋友嘗嘗地道的中餐。」王強說，蘭州飯店的牛肉麵是師傅手工現拉，熬湯的香料從中國運，還推出大盤雞、手抓羊肉等西北菜，食客們覺得新奇又好吃。 當地的電視臺也關注到蘭州飯店，邀請王強錄製美食節目，每期他都會教一道中餐家常菜，讓很多觀眾了解了中餐。2004年，王強和餐飲界朋友一起創立匈牙利餐飲協會，至今已有超4000名會員。2005年他還在當地開了一所廚師學校，多年來培養了很多中餐廚師。 2024年11月，王強(圖右)受邀在匈牙利一家電視臺的美食節目上製作中餐。(受訪者供圖) 在他看來，匈牙利人對中餐的親切感源於匈牙利菜與中餐的相似之處。比如燉煮技法在匈牙利菜中同樣普遍，其經典菜品古拉什很像中餐的土豆燉牛肉。匈牙利菜也常用香葉、丁香等香辛料，且當地人能吃辣，做菜常用的紅椒粉很像中餐的辣椒麵。 對於麻辣鮮香的川菜，匈牙利食客也愛不釋口。王強2009年在布達佩斯十四區開了鼎鼎香川菜館，後來又在二區開設分店。餐館名氣不小，當地的政要和明星均是常客。 王強介紹，店裡的川菜原汁原味，招牌菜川西霸王骨，牛骨經過滷和炸，再澆上辣椒、花椒等13種調料炒制的醬汁。「很多食客顧不上矜持，拿起骨頭直接啃。」 餐廳是中式裝修，木質的門和招牌、鋪了青磚的牆面和印有川劇臉譜的餐具營造沉浸式用餐體驗。他說，餐廳有很多老顧客，有一對70多歲的匈牙利老夫妻每周六都來吃飯，堅持了十多年。 在經營蘭州飯店時，王強就發現當地人愛吃麵食，尤其是麵條。於是2017年他在布達佩斯中央大市場附近開了一家名為「biangbiang面」的麵館，目前已有3家分店，飯點時需要排隊等位。 近日，布達佩斯「biangbiang面」麵館的廚房裡，廚師和刀削麵機器人一起製作刀削麵。(受訪者供圖) 王強說，biangbiang面口味要純正，油潑辣子是關鍵，製作時他們使用秦椒、二荊條和小米辣三種辣椒，可以根據顧客口味調整辣度，店裡還配備刀削麵機器人，食客們讚不絕口。 最近，王強在布達佩斯唐人街開了一家滷味店，滷鴨貨、滷牛肉等應有盡有。他說：「一開始當地人不知鴨頭和鴨掌如何下口，教他們吃法後，他們也吃得津津有味。」 「以前不敢想，小吃居然能撐起一家店。現在當地的中國小吃店越開越多，燒烤、滷味等都漸漸被食客接受。」王強說，從發展趨勢看，匈牙利的傳統中餐館水準穩步提升，「小而美」的小吃店也越發紅火。 2024年8月，王強的餐廳在布達佩斯二區千禧公園舉行的「匈牙利美食節」上擺攤賣小吃，圖為王強與當地食客合影。(受訪者供圖) 如今在當地的美食節目中仍經常能看到王強的身影，每逢中國傳統節日，他還會上節目分享華人的飲食習俗。他以「王廚師」(Wang Mester)的名字註冊的社交媒體帳號，已經積累了幾十萬粉絲。 在他看來，傳播媒介不同了，推廣中餐的方式也要推陳出新。「未來還會不斷學習探索，努力讓更多人愛上中餐。」(完)
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