銀川8月12日電 (記者 李佩珊)記者12日從寧夏銀川市營商環境促進局獲悉,銀川市在寧夏率先出臺涉企行政檢查「白名單」制度,秉持「有求必應、無事不擾」理念,篩選出首批112家優質「白名單」企業,打造「守信者受益、合規者減負」的法治化營商環境。 據悉,在銀川市範圍內企業均可自主申報進入涉企行政檢查「白名單」,已有872家經營主體完成申報。為確保名單權威性,市場監管、生態環境、應急、人社等40多個部門對申報企業進行聯合審查,以信用狀況為基礎,對申報企業實施全景式畫像,綜合考量企業合規經營、依法納稅、勞動保障、發展潛力等因素,嚴把「白名單」入口關,篩選出信用等級高的企業列入「白名單」。因此,列入首批「白名單」的只有112家企業。 為讓列入「白名單」的企業享受配套政策,銀川市以清單化呈現行政執法事項,確保檢查既不缺位也不越位,配套梳理了首批221項免檢降頻事項清單。在市級層面,11家市直部門共推出35項免檢降頻檢查事項,如對房地產開發企業銷售行為的監督檢查事項,常規檢查頻次為1年1次,列入「白名單」企業可免檢。在縣(市)區層面,共推出186項免檢降頻檢查事項。如,興慶區人力資源和社會保障局對用人單位遵守勞動法律、法規情況的監督檢查,常規檢查頻次為1年度3次,列入「白名單」企業的檢查頻次為1年度1次。同時,將推行「非現場監管」方式,通過在線監控、視頻巡查等智慧手段降低現場檢查頻次,實現「無感化」管理。 對於公司產業鏈長、門店經營品類多的企業而言,列入涉企行政檢查「白名單」後,一些檢查事項可以免除,一些檢查事項減少頻次,將有利於企業更加專注於日常經營。 銀川市營商環境促進局相關負責人表示,為確保名單的公信力,銀川市將實行動態管理模式。一方面,實行正向擴容,定期開放申報通道,持續吸納更多的合規企業進入「白名單」;另一方面,設立「一票否決」動態監測和退出機制,對已入選企業進行定期覆核和不定期抽查,對違規企業即時清退。(完)
北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
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