北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
在盛夏的熱浪與數字娛樂的狂歡中,第二十二屆ChinaJoy昨天在上海新國際博覽中心圓滿落下帷幕。本屆ChinaJoy以四天41.03萬人次的參觀總數,創下歷史新高,再次證明了其在全球數字娛樂產業中的巨大號召力。本屆ChinaJoy共使用了上海新國際博覽中心11.5個展館,整體展出面積達到13.5萬平方米。共有799家企業參展,其中面向大眾的BTOC展區吸引了313家企業,展區面積達到11萬平方米;而面向商務洽談的BTOB展區則有486家企業參與,它們來自全球37個國家和地區,其中海外及外資企業佔比近43%,展區面積達2.5萬平方米。今年ChinaJoy的總參觀人次達到了驚人的41.03萬。其中,男性觀眾佔比66%,女性觀眾佔比34%。從地域分布來看,上海本地觀眾佔比39%,而來自其他地區的觀眾則高達61%,充分展現了ChinaJoy的全國乃至國際影響力。 在年齡構成方面,觀眾群體呈現年輕化、活力化的特點:14-17歲佔比10%,18-24歲佔比33%,25-29歲佔比31%,30-34歲佔比17%。這表明ChinaJoy依然是年輕人追逐數字娛樂潮流的首選平臺。此外,BTOB商務洽談館共吸引了41231人次參與,其中海外觀眾佔比高達35.82%,再次印證了ChinaJoy在促進國際數字娛樂產業交流與合作方面的重要作用。走過22屆的ChinaJoy,早已從最初的遊戲展進化為「科技+娛樂」的「六邊形戰士」。本屆ChinaJoy以「聚·你所愛」為主題,將年輕人最愛的數字娛樂元素一網打盡。從硬核科技展區到潮玩狂歡館,從電競巔峰對決到妝造者組團巡遊,現場每一個角落都流淌著屬於Z世代的澎湃熱情。 展會同期舉辦的數十場各項國際性論壇、大會,充分彰顯了ChinaJoy作為行業風向標的專業價值。本屆大會匯聚全球產業智慧,通過10餘場國際高端論壇,以前瞻視角深度解析行業熱點、把脈未來趨勢,為業界提供了極具參考價值的發展路徑指引。以遊戲為核心,ChinaJoy不斷解鎖新技能——從遊戲到硬體、電競、潮玩、二次元,展區年年都有新花樣,真正做到了「你想要的快樂這裡全都有」!隨著最後一位參觀者依依不捨地離開展館,2025 ChinaJoy的帷幕緩緩落下,但那些精彩瞬間、熱烈討論與歡樂互動,仍會美好相伴。
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